Endoplasmic reticulum stress in the development of multiple myeloma and drug resistance.
Endoplasmic reticulum stress in the development of multiple myeloma and drug resistance.
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DOI：
10.1002/cti2.1007
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发表时间：
2018
影响因子：
5.8
通讯作者：
Roberts TL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nikesitch N;Lee JM;Ling S;Roberts TL
多发性骨髓瘤（MM）是一种成熟抗体分泌浆细胞的血液恶性肿瘤。目前，MM是无法治愈的，但药物治疗的进步增加了患者的寿命。MM的特征之一是过量产生单克隆免疫球蛋白（也称为副蛋白）。这种高水平的蛋白质产生诱导内质网（ER）应激，并且需要副蛋白的蛋白酶体降解以避免ER应激诱导的细胞死亡。因此，蛋白酶体抑制剂如硼替佐米是特别有效的疗法。不幸的是，对硼替佐米的耐药性发展是常见的。在这篇综述中，我们讨论了如何控制内质网应激在MM的发展中是重要的，以及未折叠蛋白反应及其相关的应激反应途径如何参与硼替佐米耐药的发展。
Multiple myeloma (MM) is a haematological malignancy of mature antibody‐secreting plasma cells. Currently, MM is incurable, but advances in drug treatments have increased patient lifespan. One of the characteristics of MM is the excessive production of monoclonal immunoglobulin (also referred to as paraprotein). This high level of protein production induces endoplasmic reticulum (ER) stress, and proteasomal degradation of the paraprotein is required to avoid ER stress‐induced cell death. Consequently, proteasomal inhibitors such as bortezomib have been particularly effective therapies. Unfortunately development of resistance to bortezomib is common. In this review, we address how control of endoplasmic reticulum stress is important in the development of MM and how the unfolded protein response and its associated stress response pathways are involved in the development of bortezomib resistance.
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