Disulfide bonds determine growth hormone receptor folding, dimerisation and ligand binding
Disulfide bonds determine growth hormone receptor folding, dimerisation and ligand binding
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二硫键决定生长激素受体折叠、二聚化和配体结合
作者：
M. van den Eijnden;L. Lahaye;G. Strous
生长激素受体在其细胞外结构域中含有七个半胱氨酸残基。生长激素结合结构域中的六个形成二硫键，并帮助受体获得正确的三维结构。在这项研究中，我们取代丝氨酸和丙氨酸残基的半胱氨酸，并研究其在生长激素受体折叠，二聚化和信号转导的作用。野生型生长激素受体的折叠和生长激素结合能力需要不到两分钟完成。尽管效率较低，但所有突变受体都以预形成的二聚体到达细胞表面。二硫键C38-C48对于有效的熟化是重要的。中间二硫键C83-C94对于配体结合是重要的。去除二硫键C108-C122几乎没有影响信号传导。当两个或所有二硫键被改变时，配体结合和活化被阻断。当所有二硫键被破坏时，二聚化被延迟。
The growth hormone receptor contains seven cysteine residues in its extracellular domain. The six in the growth hormone binding domain form disulfide bonds, and help the receptor to gain its correct three-dimensional structure. In this study we replaced the cysteine for serine and alanine residues and investigated their role in growth hormone receptor folding, dimerisation and signal transduction. Folding and growth hormone binding capacity of the wild-type growth hormone receptor require less than two minutes for completion. Although less efficient, all mutant receptors arrive at the cell surface as pre-formed dimers. Disulfide bond C38-C48 is important for efficient maturation. The middle disulfide-bond, C83-C94, is important for ligand binding. Removing disulfide bond C108-C122 has little effect without affecting signalling. When two or all disulfide bonds are changed, ligand binding and activation are blocked. Dimerisation is delayed when all disulfide bonds are destroyed.
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