神经减压缓解糖尿病大鼠触诱发痛的机制研究
神经减压缓解糖尿病大鼠触诱发痛的机制研究
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DOI：
10.3760/cma.j.issn.1001-2346.2020.02.018
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
张文川
中科院分区：
文献类型：
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作者：
廖陈龙;周晗;杨晓笙;李轶;张文川
目的探讨周围神经减压术缓解糖尿病大鼠触诱发痛的机制。方法将健康成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为5组,分别为I组(正常对照,n = 10)、Ⅱ组(糖尿病模型,n = 20)、Ⅲ组(糖尿病模型+乳胶管置入,n = 10)、Ⅳ组(糖尿病模型+乳胶管置入+神经减压,n=10)及V组(糖尿病模型+乳胶管置入+单纯术区显露,n = 10)。糖尿病模型采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射,神经减压法即去除坐骨神经乳胶管。建模后3 d,采用up-down法检测各组大鼠的缩足阈值,保留Ⅱ ~V组中出现触诱发痛的大鼠。采用透射电镜观察5组大鼠坐骨神经的形态,分别对有髓和无髓神经纤维进行测量。进一步采用蛋白质免疫印迹(WB)和免疫荧光实验对5组大鼠脊髓后角γ-氨基丁酸B型(GABA_B)受体的表达进行定量和定位检测。结果术后3周,STZ注射结合乳胶管置入(Ⅲ、Ⅳ、V组)较单纯性STZ注射(Ⅱ组)大鼠触诱发痛的发生率高[分别为86.7%(26/30),55.0%(11/20), χ~2 =6.254,P=0. 012]。 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、V组的缩足阈值[分别为(4. 06 ± 1. 28)g、(3. 09 ± 1.43)g、(4. 02±1.96)g、(4.15±1.87)g]均低于 I组[(13.41 ±1.88)g,均P<0.05];术后5周,Ⅳ组的缩足阈值高于Ⅱ、Ⅲ 、 V组(均P<0.05)。电镜观察结果显示,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、V组有髓和无髓神经纤维的面积、密度均较I组减小(均P<0.05),有髓神经纤维的g比例较I组增加(均P <0.05);Ⅳ组有髓纤维的面积和密度均大于Ⅱ 、 V组(均P < 0.05)、g比例低于Ⅱ、V组(均P <0.05)。WB结果显示,神经减压术后3周,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、V组GABA_B受体的表达量均较I组下降(均P <0.05),而Ⅳ组高于V组(P<0.05)。免疫荧光结果显示,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、V组中GABA_B受体在脊髓背角内神经丝蛋白(NF)-200+区和NF-200+神经元的表达均较I组下调(均P<0.05)。结论周围神经减压术可缓解糖尿病大鼠触诱发痛,主要通过去除有髓神经纤维的压迫、解除GABA_B受体下调介导的中枢敏化,从而恢复脊髓兴奋性升高的病理状态。