The 5-Lipoxygenase as modulator of Alzheimer's γ-secretase and therapeutic target.
The 5-Lipoxygenase as modulator of Alzheimer's γ-secretase and therapeutic target.
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DOI：
10.1016/j.brainresbull.2016.03.010
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发表时间：
2016-09
影响因子：
3.8
通讯作者：
Praticò D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chu J;Praticò D
阿尔茨海默病（AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，其特征是认知障碍伴记忆丧失、细胞外β淀粉样蛋白（Aβ）肽聚集和细胞内超磷酸化的tau神经原纤维缠结（NFT）积累。虽然5-脂氧合酶（5LO）蛋白酶被认为是氧化和炎症的重要调节剂，但最近的工作强调了该途径可能在AD发病机制中发挥直接作用的潜在作用。在这篇综述文章中，我们将讨论5LO如何通过γ分泌酶影响Aβ肽的形成，以及包括神经炎症、突触完整性和认知功能在内的其他分子病理，并评估如何靶向这种蛋白可能导致阿尔茨海默病和其他相关神经退行性疾病的新疗法。
Alzheimer’s disease (AD) is an age-related, neurodegenerative disorder characterized by cognitive impairment with memory loss, extracellular amyloid beta (Aβ) peptides aggregation, and intracellular hyper-phosphorylated tau neurofibrillary tangles (NFT) accumulation. Although the 5-lipoxygenase (5LO) protein enzyme is well known as an important modulators of oxidation and inflammation, recent work has highlighted the potential role that this pathway may play a direct role in AD pathogenesis. In this review article, we will discuss how the 5LO via the γ-secretase influences Aβ peptides formation, and other molecular pathologies including neuroinflammation, synaptic integrity, and cognitive functions, and provide an assessment of how targeting this protein could lead to novel therapeutics for AD and other related neurodegenerative disorders.
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作者：
通讯作者：
--
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Chu, Jin;Pratico, Domenico
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Pratico, Domenico
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Heidenreich, Kim A.