Asymmetric synthesis of host-directed inhibitors of myxoviruses.
Asymmetric synthesis of host-directed inhibitors of myxoviruses.
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DOI：
10.3762/bjoc.9.23
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发表时间：
2013
影响因子：
2.7
通讯作者：
Sun A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Moore TW;Sana K;Yan D;Thepchatri P;Ndungu JM;Saindane MT;Lockwood MA;Natchus MG;Liotta DC;Plemper RK;Snyder JP;Sun A
高通量筛选（HTS）先前确定苯并咪唑1 （JMN3-003）是一种对不同流感病毒和副粘病毒株具有广泛抗病毒活性的化合物。为了从这个系列中寻找一种先导化合物进行开发，我们试图提高1的效价和水溶性。Lead优化已经获得了对黏液病毒家族成员具有有效抗病毒活性的化合物（EC50值在低纳摩尔范围内），并且相对于1的水溶性大大提高。此外，我们设计了一种强大的合成策略，以富集对映体的方式制备1和同族物，这使我们能够证明(S)-对映体通常比相应的(R)-异构体强7- 110倍。
High-throughput screening (HTS) previously identified benzimidazole 1 (JMN3-003) as a compound with broad antiviral activity against different influenza viruses and paramyxovirus strains. In pursuit of a lead compound from this series for development, we sought to increase both the potency and the aqueous solubility of 1. Lead optimization has achieved compounds with potent antiviral activity against a panel of myxovirus family members (EC50 values in the low nanomolar range) and much improved aqueous solubilities relative to that of 1. Additionally, we have devised a robust synthetic strategy for preparing 1 and congeners in an enantio-enriched fashion, which has allowed us to demonstrate that the (S)-enantiomers are generally 7- to 110-fold more potent than the corresponding (R)-isomers.
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