不同剂量氢化可的松诱发小鼠药源性脾肾虚证的评价研究
不同剂量氢化可的松诱发小鼠药源性脾肾虚证的评价研究
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DOI：
10.7661/j.cjim.20190307.156
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发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
方肇勤
中科院分区：
文献类型：
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作者：
潘志强;钱宏梁;王晓敏;卢涛;李亚;方肇勤
目的评价氢化可的松诱发小鼠药源性脾肾虚证模型,并探索其物质基础。方法80只ICR小鼠按随机分为对照组、极低、低、中、高剂量组,每组16只,分别采用灭菌水、0.33、0.66、3.3、12.5mg/(kg·d)氢化可的松灌胃。每日动态观测小鼠体重,并分别在给药第7天和第14天,检测小鼠抓力、旷场活动度、躯体不同部位红外温度等表征信息。分别于给药第8天和第15天各处死小鼠8只,取脾脏、胸腺、心脏和肾脏称重并计算脏器指数;ELISA检测血清皮质酮(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量;实时荧光定量PCR检测肾上腺 StAR、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1、Cyp11b2mRNA表达;Western Blot检测肾上腺LDLR、SRBI、StAR蛋白表达。结果与对照组同期比较,低、中剂量组4~14天体重下降(P<0.05),极低剂量组7天尾部最低温度、 StAR、Cyp21a1mRNA表达,14天头部最高温度、躯干平均温度、尾部最低温度以及ACTH含量、LDLR、StAR蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01),14天抓力上升(P<0.05);低、中、高剂量组7、14天头部最高温度、躯干平均温度、尾部最低温度、胸腺重量和指数下降(P<0.05,P<0.01);低剂量组7、14天StAR mRNA、LDLR、StAR表达下降(P<0.05,P<0.01),14天CORT含量、ACTH、Cyp11a1、Cyp11b1mRNA表达下降(P<0.05,P<0.01);中、高剂量组7、14天脾脏重量和指数、CORT含量、ACTH、StAR、Cyp21a1、Cyp11b1mRNA、LDLR、SRBI、StAR表达下降(P<0.05,P<0.01),14天Cyp11a1、Cyp11b2mRNA下降(P<0.05,P<0.01);高剂量组14天体重、旷场活动度下降(P<0.05)。结论采用0.66及3.3mg/(kg·d)氢化可的松持续给药14天可建立稳定的药源性脾肾虚证小鼠模型,可能与其降低肾上腺皮质激素合成酶表达和垂体-肾上腺皮质轴功能有关。