Effects of interferons in neoplastic diseases of man.
Effects of interferons in neoplastic diseases of man.
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干扰素对人类肿瘤疾病的影响。
DOI：
10.1016/0163-7258(88)90026-5
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发表时间：
1988
影响因子：
13.5
通讯作者：
E. Borden
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
E. Borden
作为宿主反应和人蛋白质的调节剂，干扰素（IFN）在物理化学和生物学上均不同于目前使用的其他抗肿瘤化合物（Borden和Ball，1981; Borden，1984 b）。自从五年前开始用重组DNA技术生产IFN的试验以来，IFN已经进入市场。在这段时间里，我们对干扰素对肿瘤性疾病的作用的理解也有了明显的扩展。用从血沉棕黄层白细胞纯化的IFN治疗癌症的临床试验首先开始于1970年（Strander等人，1973年）。在美国癌症协会的赞助下，1979年开始对血沉棕黄层IFN-γ进行扩大试验。由于天然产生的干扰素的数量有限，最初很难确定最大耐受剂量，以治疗患者的延长时间，或进行大量的个人试验，从原核细胞生产大量的纯干扰素用于生物学和临床研究，导致重组DNA技术（表1）。用重组DNA技术在大肠杆菌中生产IFN-α的临床试验1981年开始（图1）。这些试验，除了一个例外（Hawkins等人，1984 a）使用了IFN-γ 2（或IFN-γ A），其是从血沉棕黄层诱导的IFN中的主要IFN-γ亚型之一。虽然由真核细胞产生的IFN-fl和IFN-f7是糖基化的，但尚未鉴定出与由原核细胞产生的未糖基化分子的生物学差异。
As modulators of host response and human proteins, interferons (IFNs) differ both physicochemically and biologically from other antitumor compounds currently in use (Borden and Ball, 1981; Borden, 1984b). Since initiation of trials with IFNs produced by recombinant DNA technology five years ago, an IFN has reached the market. A marked expansion in our understanding of interferons' effects on neoplastic diseases has also occurred over this interval. Clinical trials in cancer with IFNs, purified from buffy coat leukocytes, began first in 1970 (Strander et al., 1973). Expanded trials with buffy coat IFN-~ under American Cancer Society auspices began in 1979. Because of the limited amounts of naturally produced IFNs available, it was initially difficult to determine maximally tolerated dose, to treat patients for extended periods, or to conduct trials in large numbers of individuals.Production of bulk quantities of pure IFNs from prokaryotic cells for biological and clinical studies has resulted from recombinant DNA technology (Table 1). Clinical trials with IFN-a produced by recombinant DNA technology in E. coli began in 1981 (Fig. 1). These trials, with a single exception (Hawkins et al., 1984a), have employed IFN-~ t2 (or IFN-~ A), one of the major IFN-~ subtypes in IFN induced from buffy coats. Although IFN-fl and 7 produced by eukaryotic cells are glycosylated, biological differences from the unglycosylated molecules produced by prokaryotic cells have not yet been identified.
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