In Vivo Clearance of Human Protein S in a Mouse Model: Influence of C4b-Binding Protein and the Heerlen Polymorphism
In Vivo Clearance of Human Protein S in a Mouse Model: Influence of C4b-Binding Protein and the Heerlen Polymorphism
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小鼠模型中人蛋白 S 的体内清除：C4b 结合蛋白和 Heerlen 多态性的影响
DOI：
10.1161/01.atv.0000181760.55269.6b
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发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
P. Lenting
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
C. Denis;S. Roberts;T. Hackeng;P. Lenting
目的：探讨Heerlen多态性和c4b结合蛋白（C4BP）对体内体外蛋白S分解代谢的影响。方法与结果- THP-1巨噬细胞能有效结合并降解放射性标记蛋白S，且在S载体蛋白C4BP的存在下，这两个过程均显著降低。为了测试C4BP在体内是否具有类似的保护作用，我们在小鼠身上进行了生存实验。在没有C4BP的情况下，放射性标记的人蛋白S以双相方式消失（平均停留时间[MRT] 2小时）。然而，C4BP的存在导致蛋白S存活时间延长4倍（MRT为8小时，P<0.0001）。我们还将该实验模型应用于重组蛋白S-Heerlen，这是一种含有Ser460Pro取代的自然变异。这些清除实验表明，重组蛋白S-S460P的存活时间明显降低（MRT为0.6小时，P=0.021），与S-S460P相比，C4BP的MRT为1.4小时，P=0.012。结论：S- s460p蛋白在体内的存活率较低，这可能解释了携带该多态性的个体中游离S蛋白水平较低的原因。此外，C4BP防止蛋白质S的过早清除，并利用这种能力来补偿蛋白质S- s460p的增加清除。
Objective—To explore the effect of the Heerlen polymorphism and C4b-binding protein (C4BP) on protein S catabolism in vitro and in vivo. Methods and Results—Radiolabeled protein S was efficiently bound and intracellularly degraded by THP-1 macrophages, and both processes were strongly reduced in the presence of the protein S-carrier protein C4BP. To test whether C4BP displays a similar protective effect in vivo, survival experiments were performed in mice. In the absence of C4BP, radiolabeled human protein S disappeared in a biphasic manner (mean residence time [MRT] 2 hours). However, the presence of C4BP resulted in a 4-fold prolonged survival of protein S (MRT 8 hours; P<0.0001). We also applied this experimental model to recombinant protein S-Heerlen, a naturally occurring variant that contains a Ser460Pro substitution. These clearance experiments revealed a strongly decreased survival of recombinant protein S-S460P (MRT 0.6 hours; P=0.021), which could be compensated partially by C4BP (MRT 1.4 hours; P=0.012 compared with protein S-S460P). Conclusion—Protein S-S460P has a reduced survival in vivo, which may explain the low levels of free protein S in individuals carrying this polymorphism. Furthermore, C4BP prevents premature clearance of protein S and uses this ability to compensate the increased clearance of protein S-S460P.
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DOI：
10.1016/s0021-9258(19)68566-2
发表时间：
1981-11
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
F. Walker
通讯作者：
F. Walker
影响因子：
15.9
作者：
COMP, PC;NIXON, RR;ESMON, CT
通讯作者：
ESMON, CT
蛋白质 S 调节凝血酶原酶活性。
DOI：
--
发表时间：
1999
期刊：
Thrombosis and haemostasis.
影响因子：
--
作者：
van'tVeer,C;Butenas,S;Golden,NJ;Mann,KG
通讯作者：
Mann,KG
蛋白 S 与因子 Va 的结合与凝血酶原酶的抑制相关，与活化的蛋白 C 无关。
DOI：
--
发表时间：
1993
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Heeb,MJ;Mesters,RM;Tans,G;Rosing,J;Griffin,JH
通讯作者：
Griffin,JH
DOI：
10.1073/pnas.95.16.9524
发表时间：
1998-08-04
影响因子：
11.1
作者：
Denis, C;Methia, N;Wagner, DD
通讯作者：
Wagner, DD