Protein kinase Ciota is required for Ras transformation and colon carcinogenesis in vivo.
Protein kinase Ciota is required for Ras transformation and colon carcinogenesis in vivo.
复制标题
DOI：
10.1083/jcb.200311011
复制
发表时间：
2004-03-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Fields AP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Murray NR;Jamieson L;Yu W;Zhang J;Gökmen-Polar Y;Sier D;Anastasiadis P;Gatalica Z;Thompson EA;Fields AP
蛋白激酶C i（PKC i）与Ras信号传导有关，然而，PKC i在致癌Ras介导的转化中的作用尚未确定。在这里，我们表明PKCι是结肠上皮中致癌Ras的关键下游效应子。在结肠中表达组成型活性PKC1的转基因小鼠对致癌物诱导的结肠致癌高度敏感，而表达激酶缺陷型PKC1（kdPKC1）的小鼠对致癌物和致癌Ras介导的致癌具有抗性。Ras转化的大鼠肠上皮细胞中kdPKCι的表达阻断致癌Ras介导的Rac 1活化、细胞侵袭和非锚定依赖性生长。组成型活性Rac1（RacV12）在表达kdPKCι的Ras转化的大鼠肠上皮细胞中恢复侵袭性和锚定非依赖性生长。我们的数据表明，PKCι是致癌Ras和致癌物质介导的结肠癌在体内所需的，并定义了一个前致癌信号轴组成的Ras，PKCι，和Rac 1。
Protein kinase C ι (PKCι) has been implicated in Ras signaling, however, a role for PKCι in oncogenic Ras-mediated transformation has not been established. Here, we show that PKCι is a critical downstream effector of oncogenic Ras in the colonic epithelium. Transgenic mice expressing constitutively active PKCι in the colon are highly susceptible to carcinogen-induced colon carcinogenesis, whereas mice expressing kinase-deficient PKCι (kdPKCι) are resistant to both carcinogen- and oncogenic Ras-mediated carcinogenesis. Expression of kdPKCι in Ras-transformed rat intestinal epithelial cells blocks oncogenic Ras-mediated activation of Rac1, cellular invasion, and anchorage-independent growth. Constitutively active Rac1 (RacV12) restores invasiveness and anchorage-independent growth in Ras-transformed rat intestinal epithelial cells expressing kdPKCι. Our data demonstrate that PKCι is required for oncogenic Ras- and carcinogen-mediated colon carcinogenesis in vivo and define a procarcinogenic signaling axis consisting of Ras, PKCι, and Rac1.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1083/jcb.143.5.1385
发表时间：
1998-11-30
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Sander EE;van Delft S;ten Klooster JP;Reid T;van der Kammen RA;Michiels F;Collard JG
通讯作者：
Collard JG
影响因子：
11.4
作者：
De Corte, V;Bruyneel, E;Gettemans, J
通讯作者：
Gettemans, J
影响因子：
4.8
作者：
Murray, NR;Fields, AP
通讯作者：
Fields, AP
影响因子：
64.8
作者：
QIU, RG;CHEN, J;SYMONS, M
通讯作者：
SYMONS, M
影响因子：
4.7
作者：
MCLELLAN, EA;MEDLINE, A;BIRD, RP
通讯作者：
BIRD, RP