Single-cell RNA sequencing unveils an IL-10-producing helper subset that sustains humoral immunity during persistent infection.
Single-cell RNA sequencing unveils an IL-10-producing helper subset that sustains humoral immunity during persistent infection.
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DOI：
10.1038/s41467-018-07492-4
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发表时间：
2018-11-28
影响因子：
16.6
通讯作者：
Cui W
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Xin G;Zander R;Schauder DM;Chen Y;Weinstein JS;Drobyski WR;Tarakanova V;Craft J;Cui W
在慢性病毒感染期间，CD4 T细胞的炎症功能逐渐减弱。同时，Th1细胞逐渐获得分泌细胞因子IL - 10的能力，IL - 10是抗病毒T细胞反应的一种强效抑制剂。为了确定这一适应过程背后的转录变化，我们应用了单细胞RNA测序方法，并评估了慢性感染期间表达IL - 10的CD4 T细胞的异质性。在此我们展示了一个具有明显Tfh特征的产生IL - 10的细胞群。利用IL - 10和IL - 21双报告基因小鼠，我们进一步证明IL - 10⁺IL - 21⁺共产生的Tfh细胞主要在慢性而非急性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染期间出现。重要的是，清除IL - 10⁺IL - 21⁺共产生的CD4 T细胞或特异性地在Tfh细胞中删除Il10会导致体液免疫和病毒控制受损。从机制上讲，B细胞内在的IL - 10信号对于维持生发中心反应是必需的。因此，我们的研究结果阐明了在持续性病毒感染期间，Tfh来源的IL - 10在促进体液免疫方面的关键作用。
在慢性感染期间，CD4⁺T细胞可逐渐获得产生IL - 10的功能。在此作者利用单细胞RNA测序技术在慢性感染的小鼠模型中探究IL - 10⁺CD4⁺T细胞群，并确定了产生Il10的Tfh参与促进抗病毒体液免疫反应。
During chronic viral infection, the inflammatory function of CD4 T-cells becomes gradually attenuated. Concurrently, Th1 cells progressively acquire the capacity to secrete the cytokine IL-10, a potent suppressor of antiviral T cell responses. To determine the transcriptional changes that underlie this adaption process, we applied a single-cell RNA-sequencing approach and assessed the heterogeneity of IL-10-expressing CD4 T-cells during chronic infection. Here we show an IL-10-producing population with a robust Tfh-signature. Using IL-10 and IL-21 double-reporter mice, we further demonstrate that IL-10+IL-21+co-producing Tfh cells arise predominantly during chronic but not acute LCMV infection. Importantly, depletion of IL-10+IL-21+co-producing CD4 T-cells or deletion of Il10 specifically in Tfh cells results in impaired humoral immunity and viral control. Mechanistically, B cell-intrinsic IL-10 signaling is required for sustaining germinal center reactions. Thus, our findings elucidate a critical role for Tfh-derived IL-10 in promoting humoral immunity during persistent viral infection. During chronic infection CD4+ T cells can progressively acquire IL-10 producing functionality. Here the authors use single cell RNA sequencing to interrogate the IL10 CD4+ T cell compartment in a murine model of chronic infection and identify Il10-producing Tfh involved in promotion of the antiviral humoral immune response.
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DOI：
10.1084/jem.20101773
发表时间：
2011-05-09
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Fahey LM;Wilson EB;Elsaesser H;Fistonich CD;McGavern DB;Brooks DG
通讯作者：
Brooks DG
影响因子：
32.4
作者：
Choi YS;Kageyama R;Eto D;Escobar TC;Johnston RJ;Monticelli L;Lao C;Crotty S
通讯作者：
Crotty S
DOI：
10.1084/jem.20111174
发表时间：
2012-02-13
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Johnston RJ;Choi YS;Diamond JA;Yang JA;Crotty S
通讯作者：
Crotty S
DOI：
10.1073/pnas.0811139106
发表时间：
2008-12-23
影响因子：
11.1
作者：
Brooks, David G.;Ha, Sang-Jun;Oldstone, Michael B. A.
通讯作者：
Oldstone, Michael B. A.
尖端：B细胞中心T-bet表达需要控制慢性病毒感染。
DOI：
10.4049/jimmunol.1500368
发表时间：
2016-08-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Barnett BE;Staupe RP;Odorizzi PM;Palko O;Tomov VT;Mahan AE;Gunn B;Chen D;Paley MA;Alter G;Reiner SL;Lauer GM;Teijaro JR;Wherry EJ
通讯作者：
Wherry EJ