Control of cytochrome P1-450 gene expression by dioxin.
Control of cytochrome P1-450 gene expression by dioxin.
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二恶英对细胞色素 P1-450 基因表达的控制。
DOI：
10.1126/science.3856321
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发表时间：
1985
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
WhitlockJr,JP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jones,PB;Galeazzi,DR;Fisher,JM;WhitlockJr,JP
环境污染物 2,3,7,8-四氯二苯并-对二恶英 (TCDD) 可能通过改变易感细胞的基因表达来产生影响。在小鼠肝癌细胞中，TCDD 诱导细胞色素 P1-450 基因的转录，其产物芳烃羟化酶有助于致癌多环芳烃的解毒和代谢激活。分离并分析了包含细胞色素 P1-450 基因 5' 端侧翼序列的 DNA 片段。该 DNA 片段包含一个具有至少三个功能域的顺式作用控制元件：一个推定的启动子、一个位于启动子上游、阻断其功能的抑制域，以及一个位于启动子上游更远（1265 至 1535 个碱基对）的 TCDD 响应域。这些发现与早期研究的结果一起表明细胞色素 P1-450 基因的转录受到至少两个反式作用调节因子的正向和负向控制。
The environmental contaminant 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) may produce its effects by altering gene expression in susceptible cells. In mouse hepatoma cells, TCDD induces the transcription of the cytochrome P1-450 gene, whose product, aryl hydrocarbon hydroxylase, contributes both to the detoxification and to the metabolic activation of carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbons. A DNA fragment containing sequences flanking the 5′ end of the cytochrome P1-450 gene was isolated and analyzed. This DNA fragment contains a cis-acting control element with at least three functional domains: a putative promoter, an inhibitory domain upstream from the promoter that blocks its function, and a TCDD-responsive domain still farther (1265 to 1535 base pairs) upstream of the promoter. These findings, together with results from earlier studies, imply that transcription of the cytochrome P1-450 gene is under both positive and negative control by at least twotrans-acting regulatory factors.
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DOI：
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