MAP kinase phosphatase 2 deficient mice develop attenuated experimental autoimmune encephalomyelitis through regulating dendritic cells and T cells.
MAP kinase phosphatase 2 deficient mice develop attenuated experimental autoimmune encephalomyelitis through regulating dendritic cells and T cells.
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MAP激酶磷酸酶2不足的小鼠通过调节树突状细胞和T细胞形成了减弱的实验性自身免疫性脑脊髓炎。
DOI：
10.1038/srep38999
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发表时间：
2016-12-13
影响因子：
4.6
通讯作者：
Jiang HR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Barbour M;Plevin R;Jiang HR
丝裂原激活蛋白激酶磷酸酶 (MKP) 在炎症和免疫介导的疾病中发挥着关键作用。在这里，我们研究了 MKP-2 在实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 中调节中枢神经系统 (CNS) 炎症的机制。我们的结果表明，与初始对照组相比，EAE 小鼠脊髓和淋巴器官中的 MKP-2 mRNA 水平增加，表明 MKP-2 在 EAE 发展中发挥重要作用。事实上，MKP-2−/− 小鼠 EAE 严重程度降低，与中枢神经系统免疫细胞浸润减少、促炎细胞因子产生减少以及脾和淋巴结中 CD4+ 和 CD8+ T 细胞频率降低有关。此外，与 MKP-2+/+ 小鼠相比，MKP-2−/− CD11c+ 树突状细胞 (DC) 的 MHC-II 和 CD40 表达减少。随后的实验表明，与野生型对照相比，来自幼稚 MKP-2−/− 小鼠的 CD4+ T 细胞的细胞增殖以及 IL-2 和 IL-17 的产生减少。此外，共培养实验表明，MKP-2−/− 小鼠骨髓来源的 DC 的抗原呈递和 T 细胞激活能力受损。虽然 MKP-2 也调节巨噬细胞活化，但我们的研究表明 MKP-2 对于 EAE 的致病反应至关重要，它主要通过调节重要的抗原呈递 DC 功能和 T 细胞活化发挥作用。
Mitogen-activated protein kinase phosphatases (MKPs) play key roles in inflammation and immune mediated diseases. Here we investigated the mechanisms by which MKP-2 modulates central nervous system (CNS) inflammation in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Our results show that MKP-2 mRNA levels in the spinal cord and lymphoid organs of EAE mice were increased compared with naive controls, indicating an important role for MKP-2 in EAE development. Indeed, MKP-2−/− mice developed reduced EAE severity, associated with diminished CNS immune cell infiltration, decreased proinflammatory cytokine production and reduced frequency of CD4+ and CD8+ T cells in spleens and lymph nodes. In addition, MKP-2−/− CD11c+ dendritic cells (DCs) had reduced expression of MHC-II and CD40 compared with MKP-2+/+ mice. Subsequent experiments revealed that CD4+ T cells from naïve MKP-2−/− mice had decreased cell proliferation and IL-2 and IL-17 production relative to wild type controls. Furthermore, co-culture experiments showed that bone marrow derived DCs of MKP-2−/− mice had impaired capability in antigen presentation and T cell activation. While MKP-2 also modulates macrophage activation, our study suggests that MKP-2 is essential to the pathogenic response of EAE, and it acts mainly via regulating the important antigen presenting DC function and T cell activation.
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影响因子：
3.8
作者：
Valerio, Michael S.;Herbert, Bethany A.;Basilakos, Dimitrios S.;Browne, Courtney;Yu, Hong;Kirkwood, Keith L.
通讯作者：
Kirkwood, Keith L.
DOI：
10.1084/jem.20051753
发表时间：
2006-01-23
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Hammer M;Mages J;Dietrich H;Servatius A;Howells N;Cato AC;Lang R
通讯作者：
Lang R
影响因子：
16.6
作者：
Li, Ju-Pi;Yang, Chia-Yu;Tan, Tse-Hua
通讯作者：
Tan, Tse-Hua
影响因子：
13.3
作者：
Moon, Su-Jin;Lim, Mi-Ae;Cho, Mi-La
通讯作者：
Cho, Mi-La
影响因子：
5.3
作者：
Saha, Madhurima;Skopelja, Sladjana;Romero-Sandoval, E. Alfonso
通讯作者：
Romero-Sandoval, E. Alfonso