Masked cerulenin enables a dual-site selective protein crosslink.
Masked cerulenin enables a dual-site selective protein crosslink.
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DOI：
10.1039/d3sc02864j
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发表时间：
2023-10-11
期刊：
影响因子：
8.4
通讯作者：
Burkart, Michael D.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jiang, Ziran;Chen, Aochiu;Chen, Jeffrey;Sekhon, Arman;Louie, Gordon V.;Noel, Joseph P.;La Clair, James J.;Burkart, Michael D.
蛋白质反应性天然产物（例如真菌代谢物浅蓝菌素）因其能够选择性地与蛋白质活性位点或蛋白质结构域复合物内的催化残基发生反应而被认为是治疗候选物的价值。在这里，我们通过合成调节浅蓝素的功能部分来探索脂肪酸和聚酮合酶探针的开发。使用基于机制的方法，我们揭示了浅蓝素内独特的反应性，并使其适用于脂肪酸和迭代 I 型聚酮合酶的荧光标记和交联。我们还描述了两类新的甲硅烷基氰醇和甲硅烷基半胺醛掩蔽交联探针，它们可作为这些生物合成途径的活性和结构研究的新工具。将天然产物浅蓝素转化为荧光标记探针和掩蔽交联剂，以评估蛋白质-蛋白质相互作用。
Protein-reactive natural products such as the fungal metabolite cerulenin are recognized for their value as therapeutic candidates, due to their ability to selectively react with catalytic residues within a protein active site or a complex of protein domains. Here, we explore the development of fatty-acid and polyketide-synthase probes by synthetically modulating cerulenin's functional moieties. Using a mechanism-based approach, we reveal unique reactivity within cerulenin and adapt it for fluorescent labeling and crosslinking of fatty-acid and iterative type-I polyketide synthases. We also describe two new classes of silylcyanohydrin and silylhemiaminal masked crosslinking probes that serve as new tools for activity and structure studies of these biosynthetic pathways. Translation of the natural product cerulenin into probe for fluorescent labeling and masked crosslinker to evaluate protein–protein interactivity.
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作者：
Chen, Aochiu;Jiang, Ziran;Burkart, Michael D.
通讯作者：
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