Synergism of the malononitrilamides 279 and 715 with cyclosporine A in the induction of long-term cardiac allograft survival
Synergism of the malononitrilamides 279 and 715 with cyclosporine A in the induction of long-term cardiac allograft survival
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丙二腈酰胺 279 和 715 与环孢菌素 A 在诱导长期同种异体心脏移植物存活中的协同作用
DOI：
10.1007/s001470050484
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发表时间：
1998
影响因子：
3.1
通讯作者：
N. Zantl
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
J. Lindner;N. Zantl
摘要：我们在此测试了丙二腈酰胺 (MNA) 279 和 MNA 715（A771726 的衍生物，来氟米特的活性代谢物）单独治疗以及与环孢素 A (CSA) 联合治疗对异位移植的大鼠同种异体心脏移植物 (BN) 的影响 [Brown Norway Lewis]。两种 MNA (5–20 mg/kg) 均表现出剂量依赖性的功效增加。 CSA (5 mg/kg) 与 MNA (5 和 10 mg/kg) 的组合在延长同种异体移植物存活和诱导长期同种异体移植物存活方面显示出协同作用。为了研究同种异体移植物长期存活的免疫学机制，我们将第二组（BN）和第三方（Dark Agouti）同种异体皮肤移植到长期存活大鼠的尾部。事实证明，同种异体移植物长期存活的原因是供体特异性耐受。我们对 MNA + CSA 组合在诱导耐受中的协同作用机制提出了假设。
Abstract We tested here the effects of malononitrilamide (MNA) 279 and MNA 715 (derivatives of A771726, the active metabolite of leflunomide) in monotherapy and in combination with cyclosporine A (CSA) on heterotopically transplanted rat cardiac allografts (BN) [Brown Norway Lewis]. Both MNAs (5–20 mg/kg) displayed a dose-dependent increase of efficacy. The combination of CSA (5 mg/kg) with the MNAs (5 and 10 mg/kg) showed a synergistic effect in the prolongation of allograft survival and in the induction of long-term allograft survival. To investigate the immunological mechanism responsible for long-term allograft survival, we transplanted second set (BN) and third party (Dark Agouti) skin allografts on the tail of long-term surviving rats. The cause for long-term allograft survival turned out to be a donor-specific tolerance. We formulate a hypothesis for the mechanism of the synergism of the combination MNA + CSA in the induction of tolerance.
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