[MiR-192 confers cisplatin resistance by targeting Bim in lung cancer].
[MiR-192 confers cisplatin resistance by targeting Bim in lung cancer].
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DOI：
10.3779/j.issn.1009-3419.2014.05.04
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发表时间：
2014-05
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Zhou Q
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang F;Li Y;Wu H;Qi K;You J;Li X;Zu L;Pan Z;Wang Y;Li Y;Li Y;Wang M;Shen W;Zhou Q
顺铂是非小细胞肺癌化疗的一线药物，但获得性耐药限制了其疗效的发挥。本研究的目的是筛选鉴定与肺癌顺铂耐药相关的microRNAs，探讨其与肺癌顺铂耐药的影响及分子机制。 应用miRNA芯片及RT-PCR筛选鉴定A549与A549DDP肺癌细胞间的差异表达miRNAs，将差异表达miR-192转染A549和A549DDP细胞株，CCK-8检测miR-192对半数抑制浓度（half inhibition concentration, IC50）的影响，流式细胞术检测细胞凋亡，生物软件预测及双荧光素酶报告基因法寻找miR-192的靶基因，RT-PCR及Western blot检测靶基因表达水平在转染前后的变化。 MiR-192在A549DDP中显著高表达，表达量是A549细胞表达量的37.59±0.35倍。在低表达miR-192的A549细胞中过表达miR-192，细胞对顺铂的IC50显著增高，顺铂引起的细胞凋亡率显著降低；反之，在高表达miR-192的A549DDP中抑制miR-192的表达，顺铂的IC50显著降低，顺铂引起的细胞凋亡率显著增加。miR-192可靶向作用促凋亡基因Bim的3’-UTR，并在转录后水平负向调控Bim的表达。 MiR-192通过靶向负调控促凋亡基因Bim表达，诱导肺腺癌细胞株A549产生顺铂耐药，并减少顺铂引起的细胞凋亡。