Cyclooxygenase-1 null mice show reduced neuroinflammation in response to beta-amyloid.
Cyclooxygenase-1 null mice show reduced neuroinflammation in response to beta-amyloid.
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DOI：
10.18632/aging.100021
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发表时间：
2009-02-11
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Bosetti F
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Choi SH;Bosetti F
几个独立 流行病学研究表明，长期使用非类固醇 消炎药可以降低患老年痴呆症的风险 疾病（AD），支持炎症级联假说。虽然 吲哚美辛的首次临床试验，一种优选的环氧合酶 （考克斯）-1抑制剂，显示出有益的效果，随后的大型临床 大多数使用考克斯-2抑制剂的试验，未能显示出任何有益的效果 轻度至重度认知障碍的AD患者。这些组合 数据表明，要么早期治疗是至关重要的， 在症状出现之前，疾病的潜在机制，或者 优先抑制考克斯-1而不是考克斯-2是有益的。因此，我们认为， 充分了解生理、病理和/或 考克斯亚型的神经保护作用可能有助于开发更好的治疗方法 预防或治疗AD的策略。本研究 检测了考克斯-1基因缺失对炎症反应的影响 和β-淀粉样蛋白诱导的神经退行性变。β-淀粉样蛋白（Aβ1-42） 在考克斯-1缺陷型（考克斯-1-/-）侧脑室中心注射 以及它们各自的野生型（WT）小鼠。在考克斯-1-/- 小鼠，Aβ1-42诱导的炎症反应和神经元 与WT小鼠相比，损伤减弱，如Fluoro-Jade B和 硝基酪氨酸染色。这些结果表明抑制考克斯-1 活动可能是有效的治疗策略，以减少脑炎症 反应和神经变性。
Several independent epidemiological studies indicate that chronic use of non-steroidal anti-inflammatory drugs can reduce the risk of developing Alzheimer's disease (AD), supporting the inflammatory cascade hypothesis. Although the first clinical trial with indomethacin, a preferential cyclooxygenase (COX)-1 inhibitor, showed beneficial effects, subsequent large clinical trials, mostly using COX-2 inhibitors, failed to show any beneficial effect in AD patients with mild to severe cognitive impairment. These combined data suggest that either an early treatment is crucial to stop the mechanisms underlying the disease before the onset of the symptoms, or that preferential COX-1 inhibition, rather than COX-2, is beneficial. Therefore, a full understanding of the physiological, pathological, and/or neuroprotective role of COX isoforms may help to develop better therapeutic strategies for the prevention or treatment of AD. In this study, we examined the effect of COX-1 genetic deletion on the inflammatory response and neurodegeneration induced by β-amyloid. β-amyloid (Aβ1-42) was centrally injected in the lateral ventricle of COX-1-deficient (COX-1-/-) and their respective wild-type (WT) mice. In COX-1-/- mice, Aβ1-42-induced inflammatory response and neuronal damage were attenuated compared to WT mice, as shown by Fluoro-Jade B and nitrotyrosine staining. These results indicate that inhibition of COX-1 activity may be valid therapeutic strategy to reduce brain inflammatory response and neurodegeneration.
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