Regulation of cytokine-inducible SH2-containing protein (CIS) by ubiquitination and Elongin B/C interaction.
Regulation of cytokine-inducible SH2-containing protein (CIS) by ubiquitination and Elongin B/C interaction.
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通过泛素化和 Elongin B/C 相互作用调节细胞因子诱导的含 SH2 蛋白 (CIS)。
DOI：
10.1016/j.mce.2014.10.017
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发表时间：
2015-02-05
影响因子：
4.1
通讯作者：
Arbogast LA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jensik PJ;Arbogast LA
细胞因子诱导的含SH 2蛋白（CIS）抑制催乳素受体（PRLR）信号传导，并通过与Elongin B/C蛋白相互作用作为E3泛素连接酶复合物的一部分发挥作用。本研究旨在鉴定CIS赖氨酸泛素化位点，并确定泛素化和Elongin B/C相互作用对CIS蛋白稳定性和PRLR信号抑制的作用。定点突变揭示了CIS可以在所有六个赖氨酸残基上被泛素化。延伸蛋白B/C相互作用盒突变对CIS遍在化没有影响。CIS稳定性通过赖氨酸残基的突变而增加，并且通过Elongin B/C相互作用结构域的共突变而进一步增强。CIS对STAT 5 B磷酸化和酪蛋白启动子激活的抑制依赖于CIS与Elongin B/C的相互作用，但不依赖于CIS泛素化。这些数据表明CIS蛋白稳定性通过多种机制调节，包括泛素化和与Elongin B/C蛋白的相互作用，而CIS对PRLR信号传导的功能抑制依赖于Elongin B/C相互作用。
Cytokine-inducible SH2-containing protein (CIS) inhibits prolactin receptor (PRLR) signaling and acts as part of an E3 ubiquitin ligase complex through interactions with Elongin B/C proteins. This study aimed to identify CIS lysine ubiquitination sites and determine roles of ubiquitination and Elongin B/C interactions on CIS protein stability and PRLR signaling inhibition. Site-directed mutations revealed that CIS can be ubiquitinated on all six lysine residues. Elongin B/C interaction box mutation had no influence on CIS ubiquitination. CIS stability was increased by mutation of lysine residues and further enhanced by co-mutation of Elongin B/C interaction domain. CIS inhibition of STAT5B phosphorylation and casein promoter activation was dependent on CIS interactions with Elongin B/C, but not on CIS ubiquitination. These data indicate CIS protein stability is regulated through multiple mechanisms, including ubiquitination and interaction with Elongin B/C proteins, whereas CIS functional inhibition of PRLR signaling is dependent on the Elongin B/C interaction.
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影响因子：
4.8
作者：
Ariyoshi, K;Nosaka, T;Kitamura, T
通讯作者：
Kitamura, T
影响因子：
4.8
作者：
Haan, S;Ferguson, P;Cacalano, NA
通讯作者：
Cacalano, NA
影响因子：
4.1
作者：
DEMAREST, KT;MCKAY, DW;MOORE, KE
通讯作者：
MOORE, KE
DOI：
10.1073/pnas.042035699
发表时间：
2002-02-19
影响因子：
11.1
作者：
Chen, XP;Losman, JA;Rothman, P
通讯作者：
Rothman, P
影响因子：
4.8
作者：
Anderson, Greg M.;Beijer, Paulien;Grattan, David R.
通讯作者：
Grattan, David R.