基于代谢组学和网络药理学探讨细辛-干姜药对对COPD大鼠肺、肝脂质代谢的影响
基于代谢组学和网络药理学探讨细辛-干姜药对对COPD大鼠肺、肝脂质代谢的影响
复制标题
DOI：
10.13422/j.cnki.syfjx.20220913
复制
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
汪琼
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
黄萍;周祯祥;李德顺;黄芳;李晶晶;段白露;韩林涛;赵永;汪琼
目的:探讨细辛-干姜药对(XGHP)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺、肝脏脂质代谢的影响。方法:40只SD雄性大鼠,分为正常组(10只)和模型组(30只),采用香烟烟雾+气管注射脂多糖(LPS)+冷刺激复制COPD寒饮伏肺证模型,造模成功后分COPD组、XGHP组(5.4 g·kg~(-1)·d~(-1)),氨茶碱组(0.5 g·kg~(-1)·d~(-1)),各10只,治疗结束后,检测各组大鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。采用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)检测各组大鼠肺、肝组织的差异代谢物,网络药理学预测差异代谢物的靶点,取两脏交集靶点,作基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。分子对接计算XGHP中的主要成分与网络药理学中相关靶点的结合能力。运用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺、肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)mRNA和蛋白表达水平。结果:XGHP明显升高COPD大鼠血清中的TG、TC、 LDL-C的水平(P<0.05),明显降低HDL-C的水平(P<0.05)。GC-MS分析,COPD组和XGHP组中肺脏差异代谢物有8个,肝脏差异代谢物17个。网络药理学预测两脏差异代谢物的共同靶点59个,主要富集在PPAR信号通路。分子对接结果显示, XGHP中的主要成分与PPARα、FABP4均结合良好。Real-time PCR和Western blot结果显示XGHP能有效上调COPD大鼠肺、肝组织PPARα、FABP4 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。结论:XGHP能改善COPD大鼠血脂水平,可能与增加PPAR信号通路上PPARα、FABP4 mRNA和蛋白的表达水平相关,从而调节肺脏和肝脏脂质代谢。