基于药效团模型的龙血竭潜在降糖活性成分筛选
基于药效团模型的龙血竭潜在降糖活性成分筛选
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DOI：
10.7501/j.issn.0253-2670.2022.15.020
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发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
梁健钦
中科院分区：
文献类型：
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作者：
莫钧茹;覃淼;朱素梅;黄金梅;奉建芳;黎芳;梁健钦
目的基于药效团模型筛选龙血竭Resina Draconi潜在降糖活性成分。方法采用葡萄糖氧化酶法测定龙血竭含药血清对HepG2细胞胰岛素抵抗模型的葡萄糖消耗量。通过液相色谱-质谱联用技术(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)鉴定和检索中国知网(CNKI)、Web of Science数据库建立龙血竭的化合物库,通过Discovery Studio的吸收、分布、代谢、排泄、毒性(absorption,distribution,metabolism,excretion,toxicity,ADMET)模块预过滤化合物,通过钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)、二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP4)药效团模型和分子对接筛选候选有效成分,通过细胞实验验证候选有效成分的降糖活性。结果与模型组比较,龙血竭含药血清能使胰岛素抵抗的HepG2细胞葡萄糖消耗量显著增加(P<0.05)。经ADMET模块筛选到179个化合物,经最优药效团模型SGLT2- 02、DPP4-03从中筛选出SGLT2、DPP4潜在抑制剂14个,其中5'-甲氧基松脂素(medioresinol)、开环异落叶松树脂酚[(+)- secoisolariciresinol]、1-palmitoylglycerophosphocholine、L-茶氨酸(L-theanine)的结合能均优于对照配体,分别为-852.285、-798.060、-916.116、-667.356kJ/mol。与模型组相比,开环异落叶松树脂酚、L-茶氨酸能显著提高HepG2细胞葡萄糖消耗量(P<0.05、0.01)。结论体外实验证实龙血竭显示良好的降糖活性,龙血竭中的5'-甲氧基松脂素、开环异落叶松树脂酚是SGLT2的潜在抑制剂,1-palmitoylglycerophosphocholine、L-茶氨酸是DPP4的潜在抑制剂,开环异落叶松树脂酚、L-茶氨酸具有降糖活性。