Characterization of the MLL partner gene AF15q14 involved in t(11;15)(q23;q14).
Characterization of the MLL partner gene AF15q14 involved in t(11;15)(q23;q14).
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参与 t(11;15)(q23;q14) 的 MLL 伴侣基因 AF15q14 的表征。
DOI：
10.1038/sj.onc.1206272
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发表时间：
2003
期刊：
影响因子：
8
通讯作者：
Morris,StephanW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kuefer,MartinU;Chinwalla,Vandana;Zeleznik-Le,NancyJ;Behm,FrederickG;Naeve,ClaytonW;Rakestraw,KarenM;Mukatira,SurajT;Raimondi,SusanaC;Morris,StephanW
7-10% 的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和 5-6% 的急性髓细胞白血病 (AML) 病例中发生中断混合谱系白血病基因 (MLL) 的易位。其中一种易位 t (11; 15)(q23; q14) 在 ALL 和 AML 中都很少发生。最近在一名 AML-M4 患者体内克隆了 15 号染色体上的基因 AF15q14。我们在一名新发 T-ALL 患者中发现了相同的基因。然而，这些患者的 MLL 和 AF15q14 断点不同：在之前报道的 AML-M4 中，两个基因断裂都位于外显子内，而在我们的 ALL 病例中，MLL 断裂是内含子，而 AF15q14 断裂是外显子。先前描述的 MLL-AF15q14 融合体与此处报道的嵌合体没有共同的 AF15q14 残基。融合蛋白在 MLL 方面也有所不同，之前描述的融合蛋白含有 55 个额外氨基酸，因为其 MLL 断裂位于外显子 11，而我们报告的嵌合体断裂在内含子 9 中。与最初描述的正常 AF15q14（编码 1833-aa 蛋白的 5925-bp cDNA）相反，我们鉴定了 7542-bp cDNA 和 2342-aa AF15q14 蛋白。 AF15q14 看起来与先前发现的在黑色素瘤中表达的 mRNA 相同，该 mRNA 通过微细胞介导的正常 6 号染色体的引入而变得非致瘤性，这表明该基因可能正常发挥作用以抑制细胞生长和/或促进成熟。
Translocations interrupting the mixed lineage leukemia gene (MLL) occur in 7–10% of acute lymphoblastic leukemia (ALL) and 5–6% of acute myeloid leukemia (AML) cases. One of these translocations, t (11; 15)(q23; q14), occurs rarely in both ALL and AML. The gene on chromosome 15, AF15q14, was cloned recently in a patient with AML-M4. We have identified the same gene in a de novo T-ALL patient. However, both the MLL and AF15q14 breakpoints in these patients differed: in the previously reported AML-M4, both gene breaks were within exons, while in our ALL case the MLL break is intronic and the AF15q14 break is exonic. The MLL–AF15q14 fusion described previously shares no AF15q14 residues in common with the chimera reported here. The fusion proteins also differ with respect to MLL–the previously described fusion contains 55 extra amino acids as its MLL break is in exon 11, while the chimera we report breaks in intron 9. Contrary to the originally described normal AF15q14 (5925-bp cDNA encoding a 1833-aa protein), we identify a 7542-bp cDNA and a 2342-aa AF15q14 protein. AF15q14 appears identical to an mRNA previously found to be expressed in melanoma rendered nontumorigenic by microcell-mediated introduction of normal chromosome 6, suggesting the gene may function normally to suppress cell growth and/or enhance maturation.