The GTPase and Rho GAP domains of p190, a tumor suppressor protein that binds the M(r) 120,000 Ras GAP, independently function as anti-Ras tumor suppressors.
The GTPase and Rho GAP domains of p190, a tumor suppressor protein that binds the M(r) 120,000 Ras GAP, independently function as anti-Ras tumor suppressors.
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p190（一种结合 M(r) 120,000 Ras GAP 的肿瘤抑制蛋白）的 GTPase 和 Rho GAP 结构域独立地发挥抗 Ras 肿瘤抑制蛋白的作用。
作者：
D. Z. Wang;Msa Nur‐E‐Kamal;A. Tikoo;W. Montague;H. Maruta
p190是M（r）190，000的Tyr-磷酸化G蛋白，其结合GAP 1的NH 2-末端SH 2结构域，即M（r）120，000的Ras GAP。p190含有至少两个功能结构域：位于NH 2末端的GT3结构域和位于COOH末端的GAP结构域，其可以减弱三种不同G蛋白（Rac、Rho和CDC 42）的信号转导活性。在这里，我们证明，无论是一个反义p190 RNA或显性负突变体（Asn 36）的p190 GTdR域（残基1-251），但不是野生型p190 GTdR域的过表达是能够转化正常的NIH/3 T3成纤维细胞。此外，无论是野生型p190 GT3结构域或COOH末端GAP结构域的过表达可以抑制v-Ha-Ras诱导的恶性转化。这些结果表明，p190含有至少两个不同的抗Ras肿瘤抑制结构域，GT3和GAP结构域，并表明，潜在的机制之一，抑制Ras转化的p190是Rac/Rho/CDC 42信号转导，这是Ras转化所必需的p190 GAP结构域的衰减。事实上，p190 GAP结构域单独抑制c-Fos基因的表达，这是由Rac/Rho/CDC 42介导的，并且是Ras致瘤性所必需的。
p190 is a Tyr-phosphorylatable G protein of M(r) 190,000 that binds NH2-terminal SH2 domains of GAP1, a Ras GAP of M(r) 120,000. p190 contains at least two functional domains: a GTPase domain at the NH2 terminus and a GAP domain at the COOH terminus that can attenuate signal-transducing activity of three distinct G proteins (Rac, Rho, and CDC42). Here, we demonstrate that overexpression of either an antisense p190 RNA or a dominant negative mutant (Asn36) of p190 GTPase domain (residues 1-251) but not the wild-type p190 GTPase domain is able to transform normal NIH/3T3 fibroblasts. Furthermore, overexpression of either the wild-type p190 GTPase domain or the COOH-terminal GAP domain can suppress v-Ha-Ras-induced malignant transformation. These results indicate that p190 contains at least two distinct anti-Ras tumor suppressor domains, the GTPase and GAP domains, and suggest that one of the mechanisms underlying the suppression of Ras-transformation by p190 is the attenuation by p190 GAP domain of Rac/Rho/CDC42 signalings, which are essential for Ras-transformation. In fact, the p190 GAP domain alone suppresses the expression of the c-Fos gene, which is mediated by Rac/Rho/CDC42 and is required for oncogenicity of Ras.
神经纤维瘤病 2 型基因产物 (NF2/Merlin) 的抗 Ras 功能。
DOI：
--
发表时间：
1994
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
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作者：
Tikoo,A;Varga,M;Ramesh,V;Gusella,J;Maruta,H
通讯作者：
Maruta,H
SCH 51344 通过一种新机制抑制 ras 转化。
DOI：
--
发表时间：
1995
期刊：
Cancer research.
影响因子：
--
作者：
Kumar,CC;Prorock-Rogers,C;Kelly,J;Dong,Z;Lin,JJ;Armstrong,L;Kung,HF;Weber,MJ;Afonso,A
通讯作者：
Afonso,A