Design, synthesis and cytotoxic activity of novel sulfonylurea derivatives of podophyllotoxin.
Design, synthesis and cytotoxic activity of novel sulfonylurea derivatives of podophyllotoxin.
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DOI：
10.1016/j.bmc.2013.11.035
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发表时间：
2014-01-01
影响因子：
3.5
通讯作者：
Lee KH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang ZJ;Tian J;Wang LT;Wang MJ;Nan X;Yang L;Liu YQ;Morris-Natschke SL;Lee KH
设计、合成了3个系列的新型磺酰脲类鬼臼毒素衍生物，并对4种肿瘤细胞株（A-549、DU-145、KB和KBvin）进行了体外细胞毒活性评价。化合物14 c（IC 50：1.41-1.76 μM）和14 e（IC 50：1.72-2.01 μM）显示出优于临床可用的抗癌药物依托泊苷（IC 50：2.03- >20μM）的细胞毒活性。值得注意的是，大多数化合物对耐药肿瘤细胞系KBvin表现出相当的细胞毒性，而依托泊苷完全失去活性。初步构效关系（SAR）分析表明，鬼臼毒素类似物中的4′-O-甲基官能团可能是维持细胞毒活性所必需的，而在鬼臼毒素4β位引入芳基磺酰脲侧链可以显著提高细胞毒活性。
Three series of novel sulfonylurea podophyllotoxin derivatives were designed, synthesized, and evaluated for in vitro cytotoxicity against four tumor cell lines (A-549, DU-145, KB and KBvin). Compounds 14c (IC50: 1.41–1.76 μM) and 14e (IC50: 1.72–2.01 μM) showed superior cytotoxic activity compared with etoposide (IC50: 2.03– >20μM), a clinically available anticancer drug. Significantly, most of the compounds exhibited comparable cytotoxicity against the drug-resistant tumor cell line KBvin, while etoposide lost activity completely. Preliminary structure-activity relationship (SAR) correlations indicated that the 4′-O-methyl functionality in podophyllotoxin analogues may be essential to maintain cytotoxic activity, while an arylsulfonylurea side chain at podophyllotoxin’s 4β position can significantly improve cytotoxic activity.
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