L-N-6-(1-IMINOETHYL)LYSINE - A SELECTIVE INHIBITOR OF INDUCIBLE NITRIC-OXIDE SYNTHASE
L-N-6-(1-IMINOETHYL)LYSINE - A SELECTIVE INHIBITOR OF INDUCIBLE NITRIC-OXIDE SYNTHASE
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DOI：
10.1021/jm00049a007
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发表时间：
1994-11-11
影响因子：
7.3
通讯作者：
CURRIE, MG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
MOORE, WM;WEBBER, RK;CURRIE, MG
L-N-6-(1-亚氨基乙基)赖氨酸 (L-NIL) 已被合成，并被证明是小鼠诱导型一氧化氮合酶 (miNOS) 的有效和选择性抑制剂。 L-NIL 对 miNOS 的 IC50 为 3.3 μM，而对大鼠脑组成型 NO 的 IC50 为 92 μM，表明 L-NIL 对诱导型 NOS 的选择性高出 28 倍。 L-N-5-(1-亚氨基乙基)鸟氨酸 (L-NIO) 与 L-NIL 的不同之处在于少了一个亚甲基，对诱导型 NOS 具有非常相似的效力，但缺乏选择性。还合成了 DL-N-7-(1-亚氨基乙基)高赖氨酸，发现其效力明显低于 L-NIL 或 L-NIO，对诱导型 NOS 具有中等选择性。这些数据表明，L-NIL 可用作诱导型 NOS 的选择性抑制剂，用于确定该酶在疾病模型中的作用。
L-N-6-(1-Iminoethyl)lysine (L-NIL) has been synthesized and is shown to be both a potent and selective inhibitor of mouse inducible nitric oxide synthase (miNOS). L-NIL has an IC50 of 3.3 mu M for miNOS compared to an IC50 of 92 mu M for rat brain constitutive NO indicating that L-NIL is 28-fold more selective for inducible NOS. L-N-5-(1-Iminoethyl)ornithine (L-NIO), which differs from L-NIL by having one less methylene group, has very similar potency for inducible NOS, but lacks selectivity. DL-N-7-(1-Iminoethyl)homolysine was also synthesized and found to be substantially less potent than L-NIL or L-NIO, with intermediate selectivity for inducible NOS, These data suggest that L-NIL may be useful as a selective inhibitor of inducible NOS for determining the role of this enzyme in disease models.