A Series of 18F‐Labelled Pyridinylphenyl Amides as Subtype‐Selective Radioligands for the Dopamine D3 Receptor
A Series of 18F‐Labelled Pyridinylphenyl Amides as Subtype‐Selective Radioligands for the Dopamine D3 Receptor
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一系列 18Fâ 标记的吡啶基苯基酰胺作为多巴胺 D3 受体亚型选择性放射性配体
DOI：
10.1002/cmdc.201000067
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发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
3.4
通讯作者：
Prante 0.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hocke C;Maschauer S;Hübner H;Löber S;Kuwert T;Gmeiner P;Prante 0.
报道了一种新的潜在的多巴胺D3受体放射配体作为正电子发射断层扫描（PET）显像剂的合成、生物活性和结构选择性关系（SSR）研究。考虑到D3配体的结构多样性，我们利用CoMFA和CoMSIA方法对一系列新的氟化吡啶苯基酰胺进行了SSR研究。预测的一系列联苯酰胺配体的体外D3亲和力显示出个位数到亚纳摩尔的电位（Ki= 0.52-1.6 nM），对测试化合物显示出优异的D3选择性，比D2亚型高110 - 210倍。用18F亲核取代Br或no2的放射性氟化导致[18F]9 a-d的放射化学产率为66 - 92%。然而，[18F]9波段[18F]9的特异性活性不足，使其无法用于体内研究。[18F]9和[18F]9引起的大鼠脑放射自显像的生物分布研究显示，[18F]9和[18F]9在脑室积聚，这表明[18F]9和[18F]9的生物动力学特性不足以在体内进行D3受体成像。
Synthesis, biological activity, and structure–selectivity relationship (SSR) studies of a novel series of potential dopamine D3 receptor radioligands as imaging agents for positron emission tomography (PET) are reported. Considering a structurally diverse library of D3 ligands, SSR studies were performed for a new series of fluorinated pyridinylphenyl amides using CoMFA and CoMSIA methods. The in vitro D3 affinities of the predicted series of biphenyl amide ligands9 a–drevealed single‐digit to sub‐nanomolar potencies (Ki=0.52–1.6 nM), displaying excellent D3 selectivity over the D2 subtype of 110‐ to 210‐fold for the test compounds9 a–c. Radiofluorination by nucleophilic substitution of Br or NO2by18F led to radiochemical yields of 66–92 % for [18F]9 a–d. However, the specific activities of [18F]9 band [18F]9 dwere insufficient, rendering their use for in vivo studies impossible. Biodistribution studies of [18F]9 aand [18F]9 cusing rat brain autoradiography revealed accumulation in the ventricles, thus indicating insufficient biokinetic properties of [18F]9 aand [18F]9 cfor D3 receptor imaging in vivo.
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DOI：
--
发表时间：
2000-12
期刊：
The Journal of pharmacology and experimental therapeutics
影响因子：
--
作者：
Gregg D. Stanwood;Roman Artymyshyn;M. Kung;H. Kung;I. Lucki;P. Mcgonigle
通讯作者：
Gregg D. Stanwood;Roman Artymyshyn;M. Kung;H. Kung;I. Lucki;P. Mcgonigle
N-(4-(4-(2-卤代苯基)哌嗪-1-基)丁基)取代肉桂酰酰胺衍生物作为多巴胺 D2 和 D3 受体配体
影响因子：
5.1
作者：
O. Saur;Anneke E. Hackling;S. Perachon;J. Schwartz;P. Sokoloff;H. Stark
通讯作者：
H. Stark
奇特的生物等排体：茂金属衍生的 G 蛋白偶联受体配体，具有亚纳摩尔的结合亲和力和新颖的选择性特征。
影响因子：
7.3
作者：
Karin Schlotter;F. Boeckler;H. Hübner;P. Gmeiner
通讯作者：
P. Gmeiner
猴脑中假定的多巴胺-D3 受体配体 [ 11 C ]RGH-1756 的正电子发射断层扫描评估
影响因子：
4.2
作者：
J. Sóvágó;L. Farde;C. Halldin;O. Langer;I. Laszlovszky;B. Kiss;B. Gulyás
通讯作者：
B. Gulyás
具有最佳亲脂性的潜在正电子发射断层扫描 (PET) 配体的设计、合成和结合亲和力，用于多巴胺 D3 受体的脑成像。
影响因子：
3.5
作者：
M. Leopoldo;E. Lacivita;Paola De Giorgio;M. Contino;F. Berardi;R. Perrone
通讯作者：
R. Perrone