Mechanism of induction and suppression of antiviral immunity directed by virus-derived small RNAs in Drosophila.
Mechanism of induction and suppression of antiviral immunity directed by virus-derived small RNAs in Drosophila.
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DOI：
10.1016/j.chom.2008.09.001
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发表时间：
2008-10-16
影响因子：
30.3
通讯作者：
Ding, Shou-Wei
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Aliyari, Roghiyh;Wu, Qingfa;Li, Hong-Wei;Wang, Xiao-Hong;Li, Feng;Green, Lance D.;Han, Cliff S.;Li, Wan-Xiang;Ding, Shou-Wei
在感染过程中被不同宿主先天免疫受体直接识别的病毒RNA的身份一直存在争议。在这里，我们研究了群体的病毒衍生的siRNA（viRNA）在果蝇的攻击弗洛克豪斯病毒（FHV），这是从一个身份不明的病毒前体处理，以指导特定的病毒免疫。结果表明，FHV正链RNA基因组的复制从5′-末端产生约400-bp的dsRNA，其作为Dicer-2加工成viRNA的主要底物。将ViRNA加载到Argonaute-2中，并将加载的viRNA在其3′-末端甲基化。值得注意的是，FHV编码的RNAi抑制因子B2蛋白与病毒dsRNA和RNA复制酶相互作用，并抑制5′-末端viRNA的产生。因此，我们的研究结果提供了一种细胞生物学模型，其中小RNA导向的病毒免疫在病毒子代（+）RNA合成的起始过程中被诱导，并被病毒RNA复制复合物内的B2抑制。
The identity of the viral RNA recognized directly during infection by diverse host innate immune receptors has been under debate. Here we examined the population of virus-derived siRNAs (viRNAs) in Drosophila challenged by Flock house virus (FHV), which are processed from an unidentified viral precursor to guide specific viral immunity. The results show that replication of FHV positive-strand RNA genome produces an approximately 400-bp dsRNA from the 5′-terminus that serves as the major substrate of Dicer-2 for processing into viRNAs. ViRNAs are loaded in Argonaute-2 and the loaded viRNAs are methylated at their 3′-ends. Notably, FHV-encoded RNAi suppressor B2 protein interacts with both viral dsRNA and RNA replicase and inhibits production of the 5′-terminal viRNAs. Our findings therefore provide a cell biology model in which small RNA-directed viral immunity is induced during the initiation of viral progeny (+)RNA synthesis and is suppressed by B2 inside the viral RNA replication complex.
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