七氟烷对衰老模型大鼠认知功能的影响及机制初探
七氟烷对衰老模型大鼠认知功能的影响及机制初探
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DOI：
10.3969/j.issn.1000-4718.2022.01.010
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发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
朱昭琼
中科院分区：
文献类型：
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作者：
周骏洁;张超;杨鑫鑫;方旭;朱昭琼
目的:探讨七氟烷(Sev)对衰老模型大鼠认知能力及大脑前额叶皮质炎症因子表达的影响。方法:48只4月龄雄性SD大鼠,于大鼠头颈部皮下注射D-半乳糖(125 mg·kg~(-1)·d~(-1))持续42 d建立衰老大鼠模型,按随机数字表法分为4组:空白对照(Con)组、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体抑制剂MCC950组、Sev组和MCC950治疗(Sev+MCC950)组,每组12只。水迷宫实验评估每组大鼠学习和工作记忆能力;HE染色法观察每组大鼠肺组织和大脑前额叶皮质区神经元形态;Western blot检测前额叶皮质离子钙结合接头分子1(Iba-1)、NLRP3、caspase-1、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18蛋白表达情况;ELISA检测检测大鼠大脑前额叶皮质及血清中炎症因子IL-1β和IL-18水平。结果:与Con组相比,Sev组大鼠逃避潜伏期显著增加,逃逸平台次数显著降低(P&0.05),大脑前额叶皮质区神经元显著损伤,前额叶皮质Iba-1、NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白表达显著增加(P&0.05),中枢及外周IL-1β和IL-18炎症因子水平显著升高(P&0.05)。与Sev组相比,Sev+MCC950组大鼠学习和工作记忆能力显著提高(P&0.05),前额叶皮质Iba-1、NLRP3、 caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白表达水平显著下降(P&0.05),中枢及外周炎症因子水平显著降低(P&0.05)。结论: Sev致衰老模型大鼠认知功能障碍及前额叶皮质内神经炎症,其机制可能与Sev活化小胶质细胞NLRP3炎症小体,进而诱导IL-1β和IL-18炎症因子水平升高有关。