Potent and selective fluoroketone inhibitors of group VIA calcium-independent phospholipase A2.
Potent and selective fluoroketone inhibitors of group VIA calcium-independent phospholipase A2.
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DOI：
10.1021/jm901872v
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发表时间：
2010-05-13
影响因子：
7.3
通讯作者：
Dennis, Edward A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kokotos, George;Hsu, Yuan-Hao;Burke, John E.;Baskakis, Constantinos;Kokotos, Christoforos G.;Magrioti, Victoria;Dennis, Edward A.
VIA族钙非依赖性磷脂酶A2（GVIA iPLA 2）最近成为一种新的药物靶点。我们现在已经探索了氟酮和GVIA iPLA 2抑制之间的结构-活性关系。萘基的存在被证明是至关重要的。1，1，1-三氟-6-（萘-2-基）己-2-酮（FKGK 18）是迄今报道的最有效的GVIA iPLA 2抑制剂（XI（50）0.0002）。对GVIA iPLA 2的效力分别是对GIVA cPLA 2和GV sPLA 2的效力的195倍和>455倍，使得其成为探索GVIA iPLA 2在细胞和体内模型中的作用的有价值的工具。1，1，1，2，2，3，3-七氟-8-（萘-2-基）辛烷-4-酮抑制GVIA iPLA 2的XI（50）值为0.001，而抑制其他细胞内GIVA cPLA 2和GV sPLA 2的效力至少低90倍。还发现六氟酮和八氟酮是GVIA iPLA 2的有效抑制剂;然而，它们没有选择性。
Group VIA calcium-independent phospholipase A2 (GVIA iPLA2) has recently emerged as a novel pharmaceutical target. We have now explored the structure-activity relationship between fluoroketones and GVIA iPLA2 inhibition. The presence of a naphthyl group proved to be of paramount importance. 1,1,1-Trifluoro-6-(naphthalen-2-yl)hexan-2-one (FKGK18) is the most potent inhibitor of GVIA iPLA2 (XI(50) 0.0002) ever reported. Being 195 and >455 times more potent for GVIA iPLA2 than for GIVA cPLA2 and GV sPLA2, respectively, makes it a valuable tool to explore the role of GVIA iPLA2 in cells and in vivo models. 1,1,1,2,2,3,3-Heptafluoro-8-(naphthalene-2-yl) octan-4-one inhibited GVIA iPLA2 with a XI(50) value of 0.001, while inhibiting the other intracellular GIVA cPLA2 and GV sPLA2 at least 90-times less potently. Hexa- and octa-fluoro ketones were also found to be potent inhibitors of GVIA iPLA2; however they are not selective.
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溴烯醇内酯和三氟甲基酮对巨噬细胞 CA2+-独立磷脂酶 A(2) 的抑制
影响因子：
4.8
作者：
ACKERMANN, EJ;CONDEFRIEBOES, K;DENNIS, EA
通讯作者：
DENNIS, EA
DOI：
10.1073/pnas.92.18.8527
发表时间：
1995-08-29
影响因子：
11.1
作者：
BALSINDE, J;BIANCO, ID;DENNIS, EA
通讯作者：
DENNIS, EA
影响因子：
4.8
作者：
Larsson, PKA;Claesson, HE;Kennedy, BP
通讯作者：
Kennedy, BP
影响因子：
1.8
作者：
Blackburn, L;Kanno, H;Taylor, RJK
通讯作者：
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DOI：
10.1039/p19800002081
发表时间：
1980-01-01
期刊：
JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY-PERKIN TRANSACTIONS 1
影响因子：
--
作者：
CRABBE, P;DEPRES, JP
通讯作者：
DEPRES, JP