Die lysosomale Protease Cathepsin C beeinflusst über Aktivierung von neutrophilen Serinproteasen die akute Pankreatitis
Die lysosomale Protease Cathepsin C beeinflusst über Aktivierung von neutrophilen Serinproteasen die akute Pankreatitis
复制标题
溶酶体蛋白酶组织蛋白酶 C 通过激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶影响急性胰腺炎
DOI：
10.1055/s-0039-1695209
复制
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
M. Lerch
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
A. Aghdassi;D. John;J. Aschenbach;M. Sendler;B. Krüger;U. Weiss;J. Mayerle;M. Lerch
Ziele: zieli die Untersuchung des Einflusses von CTSC auf die acute Pankreatitis und die Klärung, welche zellulären mechanmen dabei bei not not。方法：在CTSC-/-Mäusen und entsprechenden Wildtypen wurde eine akute experimentelle Pankreatitis unter Verwendung von zwei verschiedenen现代工业，einterseits <s:1>重复注射ktionen des Cholezystokinin类似物Caerulein， außerdem <e:1> bereine粒子Ligatur des Pankreasganges。胰腺炎血清学、组织学及生化学研究进展。离体豚鼠嗜中性粒细胞颗粒蛋白CTSC-/-Mäusen特性分析。Ergebnis:CTSC在Azinuszellen实验中，被注入到夜间死亡intrazelluläre Zymogenaktivierung。在北京pankreatitismoderellen war der schwergrad der akuten Pankreatitis在CTSC-/-Mäusen温和和zeigte的浸润中性粒细胞颗粒，夜间jedoch von Makrophagen在das Pankreas。在CTSC-/-中性粒细胞还原性中，包括丝氨酸蛋白酶、中性粒细胞弹性酶（NE）、组织蛋白酶G （CTSG）和蛋白酶3 （PR3）的活化。在Azini中的E-Cadherin和die zellkontakt - molek<e:1>，研究了CTSG和PR3在Azini中的作用。急性胰腺炎的溶酶体蛋白酶组织蛋白酶C温和性研究。研究结果表明，中性粒细胞颗粒酶和还原性粒细胞活化丝氨酸蛋白酶的作用机制是有效的。Neutrophilen Elastase die größte Bedeutung auf die E-Cadherin Spaltung and zel - disdissociation。
Ziele:Ziel ist die Untersuchung des Einflusses von CTSC auf die akute Pankreatitis und die Klärung, welche zellulären Mechanismen dabei beteiligt sind.Methodik:In CTSC-/-Mäusen und entsprechenden Wildtypen wurde eine akute experimentelle Pankreatitis unter Verwendung von zwei verschiedenen Modellen induziert, einerseits über repetitive Injektionen des Cholezystokinin Analogons Caerulein, außerdem über eine partielle Ligatur des Pankreasganges. Der Schweregrad der Pankreatitis wurde serologisch, histologisch sowie anhand von biochemischen Untersuchungen erfasst. Ex-vivo wurden Azinuszellen sowie neutrophile Granulozyten von CTSC-/-Mäusen charakterisiert.Ergebnis:CTSC ist in Azinuszellen exprimiert, beeinflusst aber nicht die intrazelluläre Zymogenaktivierung. In beiden Pankreatitismodellen war der Schweregrad der akuten Pankreatitis in CTSC-/-Mäusen milder und es zeigte sich eine verminderte Infiltration neutrophiler Granulozyten, nicht jedoch von Makrophagen in das Pankreas. In CTSC-/-Neutrophilen reduzierte sich die Aktivierung der Serinproteasen Neutrophilen Elastase (NE), Cathepsin G (CTSG) und Proteinase 3 (PR3). Allerdings beeinflusste lediglich NE die Spaltung des Zellkontakt-Moleküls E-Cadherin und die Zell-Dissoziation in Azini, wohingegen CTSG und PR3 diese nicht beeinflussten.Schlussfolgerung:Der Verlust der lysosomalen Protease Cathepsin C mildert den Verlauf der akuten Pankreatitis. Als zugrunde liegender Mechanismus findet sich ein verminderter Einstrom neutrophiler Granulozyten mit reduzierter Aktivierung von Serinproteasen. Von diesen hat die Neutrophilen Elastase die größte Bedeutung auf die E-Cadherin Spaltung und Zell-Dissoziation.