Long-acting injectable atovaquone nanomedicines for malaria prophylaxis.
Long-acting injectable atovaquone nanomedicines for malaria prophylaxis.
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长效注射型纳米药物可预防疟疾。
DOI：
10.1038/s41467-017-02603-z
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发表时间：
2018-01-22
影响因子：
16.6
通讯作者：
Shapiro TA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bakshi RP;Tatham LM;Savage AC;Tripathi AK;Mlambo G;Ippolito MM;Nenortas E;Rannard SP;Owen A;Shapiro TA
化学预防是目前最好的疟疾预防方法，但其疗效因不坚持服药而受到影响。在这里，我们开发了一种长效阿托伐醌固体药物纳米粒注射制剂，可在C57 BL/6小鼠中对伯氏疟原虫ANKA疟疾进行长期预防。在血浆浓度高于200 ng ml-1时获得保护，并且是因果性的，归因于针对肝脏阶段寄生虫的药物活性。亚治疗剂量后出现的寄生虫仍然对阿托伐醌敏感。药代动力学-药效学分析表明，在临床可达到的安全药物浓度下，保护作用可以转化为人体，单次给药后可能提供至少1个月的保护作用。这些发现支持使用长效注射制剂作为旅行者疟疾预防和实地疟疾控制的新方法。长效抗疟药可在实地提供更好的预防和治疗选择。在这里，Bakshi等人开发了一种长效的可注射阿托伐醌纳米药物，可以在小鼠中预防疟疾感染长达4周，没有证据表明会产生抗药性寄生虫。
Chemoprophylaxis is currently the best available prevention from malaria, but its efficacy is compromised by non-adherence to medication. Here we develop a long-acting injectable formulation of atovaquone solid drug nanoparticles that confers long-lived prophylaxis against Plasmodium berghei ANKA malaria in C57BL/6 mice. Protection is obtained at plasma concentrations above 200 ng ml-1 and is causal, attributable to drug activity against liver stage parasites. Parasites that appear after subtherapeutic doses remain atovaquone-sensitive. Pharmacokinetic–pharmacodynamic analysis indicates protection can translate to humans at clinically achievable and safe drug concentrations, potentially offering protection for at least 1 month after a single administration. These findings support the use of long-acting injectable formulations as a new approach for malaria prophylaxis in travellers and for malaria control in the field. Long-acting antimalarials could provide improved prophylaxis and treatment options in the field. Here, Bakshi et al. develop a long-acting injectable atovaquone nanomedicine that prevents malaria infection prophylactically for up to 4 weeks in mice with no evidence for generation of resistant parasites.
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影响因子：
4.1
作者：
Trezza C;Ford SL;Spreen W;Pan R;Piscitelli S
通讯作者：
Piscitelli S
DOI：
10.1126/science.aad9279
发表时间：
2016-04-15
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Goodman CD;Siregar JE;Mollard V;Vega-Rodríguez J;Syafruddin D;Matsuoka H;Matsuzaki M;Toyama T;Sturm A;Cozijnsen A;Jacobs-Lorena M;Kita K;Marzuki S;McFadden GI
通讯作者：
McFadden GI
影响因子：
24.9
作者：
Mace, Kimberly E.;Arguin, Paul M.
通讯作者：
Arguin, Paul M.
DOI：
10.4269/ajtmh.1996.54.62
发表时间：
1996-01-01
影响因子：
3.3
作者：
Looareesuwan, S;Viravan, C;Canfield, CJ
通讯作者：
Canfield, CJ
影响因子：
3
作者：
Angelo, Kristina M.;Libman, Michael;Esposito, Douglas H.
通讯作者：
Esposito, Douglas H.