Hippo-independent activation of YAP by the GNAQ uveal melanoma oncogene through a trio-regulated rho GTPase signaling circuitry.
Hippo-independent activation of YAP by the GNAQ uveal melanoma oncogene through a trio-regulated rho GTPase signaling circuitry.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2014.04.016
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发表时间：
2014-06-16
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Gutkind JS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Feng X;Degese MS;Iglesias-Bartolome R;Vaque JP;Molinolo AA;Rodrigues M;Zaidi MR;Ksander BR;Merlino G;Sodhi A;Chen Q;Gutkind JS
在编码异源三聚体Gαq家族成员的GNAQ和GNA 11癌基因中，已分别在约83%和约6%的葡萄膜和皮肤黑色素瘤中鉴定出互斥激活突变。然而，这些GNAQ驱动的恶性肿瘤的分子事件尚未确定，因此限制了开发癌症靶向治疗的能力。在这里，我们专注于转录辅激活因子雅普，这是控制器官大小的Hippo信号通路的关键组成部分。我们发现Gαq通过Trio-Rho/Rac信号通路刺激雅普，促进肌动蛋白聚合，独立于PLCβ和经典Hippo通路。此外，我们发现Gαq促进葡萄膜黑色素瘤细胞的YAP依赖性生长，从而将雅普确定为葡萄膜黑色素瘤的合适治疗靶点，葡萄膜黑色素瘤是第一个描述的GNAQ/GNA 11引发的人类恶性肿瘤。
Mutually exclusive activating mutations in the GNAQ and GNA11 oncogenes, encoding heterotrimeric Gαq family members, have been identified in ~83% and ~6% of uveal and skin melanomas, respectively. However, the molecular events underlying these GNAQ-driven malignancies are not yet defined, thus limiting the ability to develop cancer-targeted therapies. Here, we focused on the transcriptional co-activator YAP, a critical component of the Hippo signaling pathway that controls organ size. We found that Gαq stimulates YAP through a Trio-Rho/Rac signaling circuitry promoting actin polymerization, independently of PLCβ and the canonical Hippo pathway. Furthermore, we show that Gαq promotes the YAP-dependent growth of uveal melanoma cells, thereby identifying YAP as a suitable therapeutic target in uveal melanoma, the first described GNAQ/GNA11-initiated human malignancy.
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影响因子：
8
作者：
Oka, T.;Schmitt, A. P.;Sudol, M.
通讯作者：
Sudol, M.
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4.8
作者：
Chan, Siew Wee;Lim, Chun Jye;Hong, Wanjin
通讯作者：
Hong, Wanjin
影响因子：
64.5
作者：
Dong, Jixin;Feldmann, Georg;Pan, Duojia
通讯作者：
Pan, Duojia
DOI：
10.1038/nrd4161
发表时间：
2014-01
期刊：
Nature reviews. Drug discovery
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1016/j.biocel.2006.11.011
发表时间：
2007-01-01
影响因子：
4
作者：
Bernard, Ora
通讯作者：
Bernard, Ora