AUF1/hnRNP D represses expression of VEGF in macrophages.
AUF1/hnRNP D represses expression of VEGF in macrophages.
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DOI：
10.1091/mbc.e11-06-0545
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发表时间：
2012-04
影响因子：
3.3
通讯作者：
Nichols RC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fellows A;Griffin ME;Petrella BL;Zhong L;Parvin-Nejad FP;Fava R;Morganelli P;Robey RB;Nichols RC
血管内皮生长因子 (VEGF) 表达受 VEGF mRNA 3' UTR 中的序列元件调节。 AUF1/hnRNP D 抑制 VEGF 3' UTR 依赖性表达。源自 AUF1 的具有精氨酸-甘氨酸-甘氨酸基序的肽也能抑制 VEGF 表达。血管内皮生长因子（VEGF）是发育过程中血管形成的调节剂，也是组织修复中的关键生长因子。在疾病中，VEGF 有助于实体瘤和关节炎关节的血管化。本研究探讨了 mRNA 结合蛋白 AUF1/异质核核糖核蛋白 D (AUF1) 在 VEGF 基因表达中的作用。我们发现，小鼠巨噬细胞样 RAW-264.7 细胞中 AUF1 的过度表达会抑制内源性 VEGF 蛋白水平。为了研究 3' 非翻译区 (UTR) 介导的调节，我们将 VEGF mRNA 的 3' UTR 引入荧光素酶报告基因。 AUF1 的共表达抑制 RAW-264.7 细胞和小鼠骨髓源性巨噬细胞中 VEGF-3' UTR 报告基因的表达。 AUF1 的 C 末端包含二甲基化的精氨酸-甘氨酸-甘氨酸 (RGG) 重复基序。 AUF1 RGG 结构域的删除消除了 AUF1 的抑制作用。令人惊讶的是，AUF1-RGG 肽的表达降低了 RAW-264.7 细胞中内源 VEGF 蛋白水平并抑制 VEGF-3' UTR 报告基因活性。这些发现表明 AUF1 调节 VEGF 表达，并且本研究鉴定了一种抑制 VEGF 基因表达的 RGG 肽。
Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression is regulated by sequence elements in the 3′ UTR of VEGF mRNA. AUF1/hnRNP D suppresses VEGF 3′ UTR–dependent expression. Peptides with arginine–glycine–glycine motifs derived from AUF1 also suppress VEGF expression. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a regulator of vascularization in development and is a key growth factor in tissue repair. In disease, VEGF contributes to vascularization of solid tumors and arthritic joints. This study examines the role of the mRNA-binding protein AUF1/heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D (AUF1) in VEGF gene expression. We show that overexpression of AUF1 in mouse macrophage-like RAW-264.7 cells suppresses endogenous VEGF protein levels. To study 3′ untranslated region (UTR)–mediated regulation, we introduced the 3′ UTR of VEGF mRNA into a luciferase reporter gene. Coexpression of AUF1 represses VEGF-3′ UTR reporter expression in RAW-264.7 cells and in mouse bone marrow–derived macrophages. The C-terminus of AUF1 contains arginine–glycine–glycine (RGG) repeat motifs that are dimethylated. Deletion of the RGG domain of AUF1 eliminated the repressive effects of AUF1. Surprisingly, expression of an AUF1-RGG peptide reduced endogenous VEGF protein levels and repressed VEGF-3′ UTR reporter activity in RAW-264.7 cells. These findings demonstrate that AUF1 regulates VEGF expression, and this study identifies an RGG peptide that suppresses VEGF gene expression.