Enterocyte-innate lymphoid cell crosstalk drives early IFN-γ-mediated control of Cryptosporidium.
Enterocyte-innate lymphoid cell crosstalk drives early IFN-γ-mediated control of Cryptosporidium.
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DOI：
10.1038/s41385-021-00468-6
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发表时间：
2022-03
影响因子：
8
通讯作者：
Hunter CA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gullicksrud JA;Sateriale A;Engiles JB;Gibson AR;Shaw S;Hutchins ZA;Martin L;Christian DA;Taylor GA;Yamamoto M;Beiting DP;Striepen B;Hunter CA
肠道寄生虫隐孢子虫是全球儿童死亡的主要原因，并在免疫缺陷个体中引起机会性感染。隐孢子虫特异性侵入肠细胞，对隐孢子虫的先天抗性依赖于IFN-γ的产生，但肠细胞是否有助于寄生虫控制尚不清楚。在这项研究中，我们利用一种小鼠适应的小疟原虫菌株，发现上皮来源的IL-18与IL-12协同作用，刺激先天淋巴样细胞（ILC）产生IFN-γ，这是早期寄生虫控制所必需的。肠细胞中IFN-γ介导的STAT1信号的缺失，而树突状细胞或巨噬细胞中没有，拮抗早期寄生虫控制。对感染小鼠肠细胞的转录谱分析发现了IFN-γ特征和抗微生物效应物IDO、GBP和IRG的富集。缺失实验确定了Irgm1/m3在寄生虫控制中的作用。因此，肠细胞促进ILC产生IFN-γ， IFN-γ作用于肠细胞以限制隐孢子虫的生长。
The intestinal parasite, Cryptosporidium, is a major contributor to global child mortality and causes opportunistic infection in immune deficient individuals. Innate resistance to Cryptosporidium, which specifically invades enterocytes, is dependent on the production of IFN-γ, yet whether enterocytes contribute to parasite control is poorly understood. In this study, utilizing a mouse-adapted strain of C. parvum, we show that epithelial-derived IL-18 synergized with IL-12 to stimulate innate lymphoid cell (ILC) production of IFN-γ required for early parasite control. The loss of IFN-γ-mediated STAT1 signaling in enterocytes, but not dendritic cells or macrophages, antagonized early parasite control. Transcriptional profiling of enterocytes from infected mice identified an IFN-γ signature and enrichment of the anti-microbial effectors IDO, GBP and IRG. Deletion experiments identified a role for Irgm1/m3 in parasite control. Thus, enterocytes promote ILC production of IFN-γ that acts on enterocytes to restrict the growth of Cryptosporidium.
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影响因子：
64.8
作者：
Gerbe F;Sidot E;Smyth DJ;Ohmoto M;Matsumoto I;Dardalhon V;Cesses P;Garnier L;Pouzolles M;Brulin B;Bruschi M;Harcus Y;Zimmermann VS;Taylor N;Maizels RM;Jay P
通讯作者：
Jay P
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
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作者：
Hayward, AR;Chmura, K;Cosyns, M
通讯作者：
Cosyns, M
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作者：
Bedi, Brahmchetna;McNair, Nina N.;Mead, Jan R.
通讯作者：
Mead, Jan R.
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作者：
Bedi, Brahmchetna;McNair, Nina N.;Mead, Jan R.
通讯作者：
Mead, Jan R.