ACTIVATION OF P70/P85 S6 KINASE BY A PATHWAY INDEPENDENT OF P21(RAS)
ACTIVATION OF P70/P85 S6 KINASE BY A PATHWAY INDEPENDENT OF P21(RAS)
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DOI：
10.1038/371426a0
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发表时间：
1994-09-29
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
THOMAS, G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
MING, XF;BURGERING, BMT;THOMAS, G
酶p70（s6k）和p85（s6k）是同一激酶的两种亚型（1，2），在有丝分裂中很重要（2 - 4）。这两种亚型都被复杂的磷酸化事件激活（5），并位于共同的信号传导途径（4），与p42（mapk）/p44（mapk）激酶不同（6）。p42（mapk）/p44（mapk）的激活由GDP-GTP交换因子Sos、GTP结合蛋白p21（ras）、蛋白激酶p74（raf）和p47（mek）的顺序激活触发（参考文献7 - 10）。由于p21（ras）转化的细胞增加了S6磷酸化（11），我们测试了p70（s6k）/p85（s6k）信号通路是否在p21（ras）和p42（mapk）/p44（mapk）之间分叉。我们发现p74（raf）和p21（ras）的突变体阻断了表位标记的p44（mapk）的激活，但不能阻断表位标记的p70（s6k）的激活。此外，在表达缺乏激酶插入结构域的人血小板衍生生长因子受体的细胞中，生长因子激活p21（ras），但不激活p70（s6k）/p85（s6k）。该结构域中p70（s6k）/p85（s6k）活化的关键自磷酸化位点是残基751处的酪氨酸。我们的研究结果表明，p70（s6k）/p85（s6k）信号通路是独立的p21（ras），它从p21（ras）通路在受体分叉，它是由自磷酸化在一个特定的网站启动。
THE enzymes p70(s6k) and p85(s6k) two isoforms of the same kinase(1,2) and are important in mitogenesis(2-4). Both isoforms are activated by a complex phosphorylation event(5) and lie on a common signalling pathway(4), distinct from that of the p42(mapk)/p44(mapk) kinases(6). Activation of p42(mapk)/p44(mapk) is triggered by sequential activation of the GDP-GTP exchange factor Sos, the GTP-binding protein p21(ras), and protein kinases p74(raf) and p47(mek) (refs 7-10). As p21(ras) transformed cells have increased S6 phosphorylation(11), we tested whether the p70(s6k)/p85(s6k) signalling pathway bifurcates between p21(ras) and p42(mapk)/p44(mapk). We found that mutants of p74(raf) and p21(ras) blocked activation of epitope-tagged p44(mapk) but not epitope-tagged p70(s6k). Moreover, in cells expressing human platelet-derived growth factor receptors lacking the kinase-insert domain, the growth factor activates p21(ras) but not p70(s6k)/p85(s6k). The critical autophosphorylation site for p70(s6k)/p85(s6k) activation within this domain is a tyrosine at residue 751. Our results show that the p70(s6k)/p85(s6k) signalling pathway is independent of p21(ras), that it bifurcates from the p21(ras) pathway at the receptor, and that it is initiated by autophosphorylation at a specific site.