三氧化二砷联合环腺苷酸拟似物诱导骨髓瘤细胞凋亡的实验研究
三氧化二砷联合环腺苷酸拟似物诱导骨髓瘤细胞凋亡的实验研究
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DOI：
10.19401/j.cnki.1007-3639.2019.03.002
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发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
朱琦
中科院分区：
文献类型：
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作者：
杭海芳;王莹莹;唐勇;庄衍;励菁菁;朱琦
背景与目的:近年来随着新型药物和免疫疗法的成功应用,多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)患者的缓解率、缓解深度和无病生存率较以往显著提高,然而仍有相当一部分MM患者属于复发/难治性病例。我们的前期研究发现,环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)拟似物和氧化二砷(arsenic trioxide, As_2O_3)可以抑制MM细胞增殖并诱导其凋亡,成为MM治疗的新途径。该研究进一步探究As_2O_3单独和联合环腺苷酸拟似物8-对氯苯硫基环腺苷酸[8-(4-chlorophenylthio) adenosine 3',5'-cyclic monophosphate, 8-CPT-cAMP]对MM细胞的影响及可能作用机制。方法:以不同浓度As_2O_3和8-CPT-cAMP单独和联合处理MM细胞系U266细胞,采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8, CCK-8)检测其增殖,应用药物联合指数(combination index,CI)分析两药是否存在协同效应,同时采用流式细胞术检测细胞周期和凋亡率,进一步利用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞凋亡相关蛋白caspase-3和Bcl-2表达的变化。结果:U266细胞经As_2O_3和8-CPT-cAMP单独或联合处理72和120 h后,联合用药组细胞增殖抑制率分别为(18.01±0.13) %和(28.01±0.14) %,明显高于单独用药组[As_2O_3组为(11.35±0.01) %和(16.01±0.14) %, 8-CPT-cAMP组为(12.26±0.30) %和(15.43±0.23) %,P均<0.05];但两药联合处理U266细胞的CI值均大于1。联合用药组72和120 h后U266细胞凋亡率分别达到(22.26±0.13) %和(31.03±0.14) %,显著高于单药组[As_2O_3组为(10.06±0.01) %和(12.35±0.14) %, 8-CPT-cAMP组为(13.26±0.30) %和(18.76±0.23) %, P均<0.05]。同时联合用药组U266细胞内caspase-3蛋白剪切活化和Bcl-2表达下降。结论:As_2O_3联合8-CPT-cAMP对MM细胞凋亡诱导效应强于单药,但无协同效应。