Cutting edge: the PTPN22 allelic variant associated with autoimmunity impairs B cell signaling.
Cutting edge: the PTPN22 allelic variant associated with autoimmunity impairs B cell signaling.
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DOI：
10.4049/jimmunol.0713370
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发表时间：
2009-03-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Buckner JH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Arechiga AF;Habib T;He Y;Zhang X;Zhang ZY;Funk A;Buckner JH
PTPN 22是编码蛋白酪氨酸磷酸酶Lyp的基因。错义突变将1858位残基从胞嘧啶变为胸苷（1858 C/T）与多种自身免疫性疾病相关。研究已经证明Lyp对TCR信号传导具有抑制作用;然而，在与1858 T变体相关的所有疾病中存在自身抗体，并且最近的证据表明1858 T携带者的B细胞中的Ca 2+通量改变，表明Lyp在B细胞信号传导中的作用。在这项研究中，我们表明，B细胞信号转导受损的个人谁表达的变体。这种信号传导缺陷的特征在于增殖缺陷、关键信号传导蛋白磷酸化的减少，并且通过抑制Lyp而逆转。这些发现表明，PTPN 22 1858 T变体改变BCR信号传导，并在PTPN 22 1858 T变体促成自身免疫的机制中涉及B细胞。
PTPN22 is a gene encoding the protein tyrosine phosphatase Lyp. A missense mutation changing residue 1858 from cytosine to thymidine (1858C/T) is associated with multiple autoimmune disorders. Studies have demonstrated that Lyp has an inhibitory effect on TCR signaling; however, the presence of autoantibodies in all of the diseases associated with the 1858T variant and recent evidence that Ca2+ flux is altered in B cells of 1858T carriers indicate a role for Lyp in B cell signaling. In this study we show that B cell signal transduction is impaired in individuals who express the variant. This defect in signaling is characterized by a deficit in proliferation, a decrease in phosphorylation of key signaling proteins, and is reversed by inhibition of Lyp. These findings suggest that the PTPN22 1858T variant alters BCR signaling and implicate B cells in the mechanism by which the PTPN22 1858T variant contributes to autoimmunity.
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影响因子：
30.8
作者：
Vang, T;Congia, M;Bottini, N
通讯作者：
Bottini, N
影响因子：
5.8
作者：
Velaga, MR;Wilson, V;Pearce, SHS
通讯作者：
Pearce, SHS
影响因子：
5
作者：
Nielsen, C.;Barington, T.;Lillevang, S. T.
通讯作者：
Lillevang, S. T.
DOI：
10.1073/pnas.0706233104
发表时间：
2007-12-11
影响因子：
11.1
作者：
Yu, Xiao;Sun, Jin-Peng;Zhang, Zhong-Yin
通讯作者：
Zhang, Zhong-Yin
影响因子：
7.7
作者：
Smyth, D;Cooper, JD;Todd, JA
通讯作者：
Todd, JA