Development of novel cereblon modulators and their target molecules
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复制标题
新型 cereblon 调节剂及其靶分子的开发
DOI：
10.11406/rinketsu.63.573
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发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
伊藤拓水
中科院分区：
文献类型：
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作者：
Asumi Yokota;Naoka Kamio;Yuichi Tokuda;Chie Ogasawara;Masakazu Nakano;Kei Tashiro;Nobuyuki Onai;and Hideyo Hirai;伊藤拓水
1950 年代に開発された thalidomide はその深刻な催奇形性により市場からの撤退を余儀なくされた有名な睡眠薬であるが, 多発性骨髄腫への優れた治療効果を有することから再評価を受け, 再び認可をされている. Thalidomide がいかなる作用機構であるかは長年にわたり不明であったが, 筆者らにより thalidomide 標的因子であるユビキチンリガーゼ・セレブロン (cereblon, CRBN) が発見され, またそれが近年開発されていた thalidomide 誘導体である lenalidomide や pomalidomide といった強力な抗がん剤の治療薬の標的でもあることが判明している. 現在では, セレブロンを標的とする薬剤をセレブロンモジュレーターと総称しており, その作用機構についてはかなり明らかになってきている. 本稿では, 主に筆者らがこれまでに成し遂げたセレブロンの発見やその展開, そして海外研究者らによる成果などについても概説したい.