去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004在不同介质中平衡溶解度、油水分配系数及解离常数的测定
去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004在不同介质中平衡溶解度、油水分配系数及解离常数的测定
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DOI：
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
王建华
中科院分区：
文献类型：
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作者：
茹则妮萨·阿卜杜拉;高惠静;衣来努尔·吐依哄;冉鑫;高旖;陈蓓;王建华
目的:测定DH-004在不同溶剂中的平衡溶解度、表观油水分配系数(lgP)和解离常数(pKa),为药物的生物药剂学分类系统(BCS)分类及体内吸收剂型设计提供依据。方法:采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定DH-004在不同溶剂和表面活性剂溶液中的浓度,采用摇瓶法测定DH-004在正辛醇-水/缓冲盐中油水分配系数,用紫外分光光度法测定pKa。结果:37℃时DH-004在水中的平衡溶解度为18.42mg·mL~(-1),在有机溶剂中的溶解度顺序为正丁醇>丙酮>乙醇>甲醇>三氯甲烷>乙酸乙酯;在pH1.2和4.5缓冲液中的平衡溶解度较水中有明显增加,pH2.5,5.0和6.8范围内平衡溶解度较水中降低,pH5.8和7.0条件下平衡溶解度与水中相当,pH7.8不能检测出吸收峰。质量浓度0.1g·mL~(-1)的聚乙二醇4000(PEG4000)和泊洛沙姆188(Poloxamer188)有较强的增溶效果。DH-004表观正辛醇/水分配系数为11.6(lgP =1.06);在pH1.2~7.8的介质中,pH7.8的磷酸盐缓冲液中表观油水分配系数最大为20.24(lgP =1.31),pH7.0时其油水分配系数与在水中相当,pH为2.5,4.5,5.0,5.8和6.8条件下lgP无明显变化。DH-004解离常数pKa为7.08。结论:DH-004为低溶解性,渗透性较好的药物,其主要口服吸收部位可能在小肠,且pH能影响平衡溶解度和表观油水分配系数,本研究可以佐证其属于生物药剂学分类系统中的Ⅱ类药物,为DH-004的开发利用提供了相应的实验依据。