GSK3beta and aging liver.
GSK3beta and aging liver.
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DOI：
10.18632/aging.100060
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发表时间：
2009-06-22
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Timchenko NA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jin J;Wang GL;Timchenko L;Timchenko NA
的损失 组织的再生能力是组织的主要特征之一， 衰老肝脏是一个强大的机制研究系统 衰老降低了组织的再生能力。内部研究 过去的五年揭示了表观遗传沉默在人类基因组中的关键作用。 抑制老年小鼠肝脏增殖。这些研究表明 在老年小鼠的肝脏中， C/EBPα-HDAC1-Brm 复杂的和老肝未能减少复杂和激活这些 对增殖刺激如部分肝切除术作出反应的基因。 该复合物修饰组蛋白H3的c-myc和FoxM 1B的启动子， 阻止这些基因表达的方式。尽管取得了这些进展， 关于衰老导致这种表观遗传的机制知之甚少， 沉默我们最近发现的信号转导途径， 在C/EBPα-HDAC 1-Brm复合物的上游操作。 这些途径 涉及生长激素、GSK 3 β和细胞周期蛋白D3的通讯。 除肝脏外，GH-GSK 3 β-cyclin D3 在肺、脑和脂肪组织中，我们 这表明，这些组织中的其他年龄相关变化可能是 通过降低GSK 3 β水平和升高细胞周期蛋白D3介导。 在 在这篇综述中，我们总结了这些新的数据，并讨论了这些数据的作用。 肝脏和其他组织中衰老表型发展的改变 组织中
The loss of regenerative capacity of tissues is one of the major characteristics of aging. Liver represents a powerful system for investigations of mechanisms by which aging reduces regenerative capacity of tissues. The studies within last five years revealed critical role of epigenetic silencing in the inhibition of liver proliferation in old mice. These studies have shown that a number of cell cycle proteins are silenced in livers of old mice by C/EBPα-HDAC1-Brm complex and that old liver fails to reduce the complex and activate these genes in response to proliferative stimulus such as partial hepatectomy. The complex modifies histone H3 on the promoters of c-myc and FoxM1B in the manner which prevents expression of these genes. Despite this progress, little is known about mechanisms by which aging causes this epigenetic silencing. We have recently discovered signal transduction pathways which operate upstream of the C/EBPα-HDAC1-Brm complex. These pathways involve communications of growth hormone, GSK3β and cyclin D3. In addition to the liver, GH-GSK3β-cyclin D3 pathway is also changed with age in lung, brain and adipose tissues. We suggest that other age-associated alterations in these tissues might be mediated by the reduced levels of GSK3β and by elevation of cyclin D3. In this review, we summarize these new data and discuss the role of such alterations in the development of aging phenotype in the liver and in other tissues.
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影响因子：
64.8
作者：
Conboy, IM;Conboy, MJ;Rando, TA
通讯作者：
Rando, TA
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4
作者：
Chen, Huan;Yang, Shengsheng;Cai, Zailong
通讯作者：
Cai, Zailong
影响因子：
4.8
作者：
Timchenko, NA;Wang, GL;Timchenko, LT
通讯作者：
Timchenko, LT
影响因子：
7.8
作者：
Seo, Yong-Hak;Jung, Hyun-Jung;Yoon, Gyesoon
通讯作者：
Yoon, Gyesoon
DOI：
10.1016/j.bbrc.2005.07.041
发表时间：
2005-09-09
影响因子：
3.1
作者：
Shakoori, A;Ougolkov, A;Minamoto, T
通讯作者：
Minamoto, T