MAPK signaling to the early secretory pathway revealed by kinase/phosphatase functional screening.
MAPK signaling to the early secretory pathway revealed by kinase/phosphatase functional screening.
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DOI：
10.1083/jcb.200912082
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发表时间：
2010-06-14
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Hauri HP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Farhan H;Wendeler MW;Mitrovic S;Fava E;Silberberg Y;Sharan R;Zerial M;Hauri HP
RNAi筛选确定早期分泌途径受多种信号通路的磷酸化调控，包括生长因子信号通路和内质网输出之间的联系。分泌途径在多大程度上受细胞信号传导调节尚不清楚。在这项研究中，我们使用RNA干扰来探索人类激酶和磷酸酶在控制分泌通路内的组织和运输中的功能。我们确定了122种影响内质网（ER）出口、ER出口位点（ERESs）和/或高尔基体的激酶/磷酸酶。许多激酶/磷酸酶调节ERESs和ER的数量以运输高尔基蛋白。在已确定的途径中，Raf-MEK （MAPK/ERK[胞外信号调节激酶]激酶）-ERK级联，包括其调节蛋白CNK1 （Ras-1激酶抑制因子的连接增强子）和神经纤维蛋白，通过ERK2控制ERESs的数量，ERK2靶向Sec16，后者是ERESs和COPII（外壳蛋白II）囊泡生物发生的关键调节因子。我们的分析揭示了激酶/磷酸酶介导的分泌通路调节的意想不到的复杂性，揭示了生长因子信号传导和内质网输出之间的联系。
An RNAi screen determines that the early secretory pathway is subject to phosphoregulation via a variety of signaling pathways, including a link between growth factor signaling and ER export. To what extent the secretory pathway is regulated by cellular signaling is unknown. In this study, we used RNA interference to explore the function of human kinases and phosphatases in controlling the organization of and trafficking within the secretory pathway. We identified 122 kinases/phosphatases that affect endoplasmic reticulum (ER) export, ER exit sites (ERESs), and/or the Golgi apparatus. Numerous kinases/phosphatases regulate the number of ERESs and ER to Golgi protein trafficking. Among the pathways identified, the Raf–MEK (MAPK/ERK [extracellular signal-regulated kinase] kinase)–ERK cascade, including its regulatory proteins CNK1 (connector enhancer of the kinase suppressor of Ras-1) and neurofibromin, controls the number of ERESs via ERK2, which targets Sec16, a key regulator of ERESs and COPII (coat protein II) vesicle biogenesis. Our analysis reveals an unanticipated complexity of kinase/phosphatase-mediated regulation of the secretory pathway, uncovering a link between growth factor signaling and ER export.
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