In vivo activation of midbrain dopamine neurons via sensitized, high-affinity alpha 6 nicotinic acetylcholine receptors.
In vivo activation of midbrain dopamine neurons via sensitized, high-affinity alpha 6 nicotinic acetylcholine receptors.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2008.09.009
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发表时间：
2008-10-09
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Lester HA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Drenan RM;Grady SR;Whiteaker P;McClure-Begley T;McKinney S;Miwa JM;Bupp S;Heintz N;McIntosh JM;Bencherif M;Marks MJ;Lester HA
α6烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）选择性表达于多巴胺（DA）神经元，参与胆碱能传递。我们产生并研究了具有功能获得性α6* nAChR的小鼠，其分离并放大DA传递的胆碱能控制。与显示必要性的基因敲除或药理学阻滞剂相反，我们表明激活α6* nAChR和DA神经元足以导致运动过度活跃。α6L9小鼠在它们的笼子里过度活跃，无法适应新的环境。低剂量尼古丁通过刺激DA神经元而非GABA神经元选择性激活α6* nAChR，可扩大这些表型，并在体内产生高多巴胺能状态。用其他烟碱类药物进行的实验表明，改变α6* 激动剂的效力可以微调DA释放和运动反应。α6* 特异性激动剂或拮抗剂可能通过靶向内源性胆碱能机制，为帕金森病、尼古丁依赖或注意缺陷多动障碍中的DA传递提供一种新的方法。
α6-containing (α6*) nicotinic ACh receptors (nAChRs) are selectively expressed in dopamine (DA) neurons and participate in cholinergic transmission. We generated and studied mice with gain-of-function α6* nAChRs, which isolate and amplify cholinergic control of DA transmission. In contrast to gene knockouts or pharmacological blockers, which show necessity, we show that activating α6* nAChRs and DA neurons is sufficient to cause locomotor hyperactivity. α6L9’S mice are hyperactive in their home cage and fail to habituate to a novel environment. Selective activation of α6* nAChRs with low doses of nicotine, by stimulating DA but not GABA neurons, exaggerates these phenotypes and produces a hyperdopaminergic state in vivo. Experiments with additional nicotinic drugs show that altering agonist efficacy at α6* provides fine-tuning of DA release and locomotor responses. α6*-specific agonists or antagonists may, by targeting endogenous cholinergic mechanisms, provide a new method for manipulating DA transmission in Parkinson’s disease, nicotine dependence, or attention deficit hyperactivity disorder.
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影响因子：
3.6
作者：
Gotti, C;Moretti, M;Whiteaker, P
通讯作者：
Whiteaker, P
DOI：
10.1124/jpet.301.2.651
发表时间：
2002-05-01
影响因子：
3.5
作者：
Grady, SR;Murphy, KL;Collins, AC
通讯作者：
Collins, AC
影响因子：
3.6
作者：
Drenan, Ryan M.;Nashmi, Raad;Lester, Henry A.
通讯作者：
Lester, Henry A.
DOI：
10.1073/pnas.041582598
发表时间：
2001-02-27
影响因子：
11.1
作者：
Labarca, C;Schwarz, J;Lester, HA
通讯作者：
Lester, HA
影响因子：
5.3
作者：
Champtiaux, N;Han, ZY;Changeux, JP
通讯作者：
Changeux, JP