Suppression of the dual-specificity phosphatase MKP-1 enhances HIF-1 trans-activation and increases expression of EPO.
Suppression of the dual-specificity phosphatase MKP-1 enhances HIF-1 trans-activation and increases expression of EPO.
复制标题
抑制双特异性磷酸酶 MKP-1 可增强 HIF-1 反式激活并增加 EPO 表达。
DOI：
10.1016/j.bbrc.2003.10.186
复制
发表时间：
2003-12
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
樊代明
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
刘长江;时永全;韩者艺;潘阳林;刘娜;韩霜;陈瑜;兰梅;乔泰东;樊代明
缺氧诱导因子1 （Hypoxia-inducible factor 1, HIF-1）是一种磷酸化蛋白，其磷酸化参与HIF-1α亚基稳定以及调控HIF-1转录活性。在多种细胞系中，HIF-1α的磷酸化依赖于ERK或p38，这是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）超家族的两种成员。此外，活化的MAPK可以通过丝裂原活化的蛋白激酶磷酸酶-1 （MKP-1）去磷酸化而失活。MKP-1已被确定为缺氧反应基因，但其在细胞缺氧反应中的作用尚不清楚。我们发现缺氧诱导人肝癌细胞HepG2中MKP-1的表达具有时间依赖性。使用siRNA技术抑制MKP-1表达可以增强HIF-1α磷酸化，同时伴随着转录活性HIF-1的增加以及HIF-1诱导的促红细胞生成素表达水平的升高。
Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) is a phosphorylated protein and its phosphorylation is involved in HIF-1α subunit stabilization as well as in the regulation of HIF-1 transcriptional activity. In a variety of cell lines, the phosphorylation of HIF-1α is dependent on ERK or p38, two members of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) superfamily. In addition, active MAPK could be inactivated through dephosphorylation by mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 (MKP-1). MKP-1 has been identified as a hypoxia responsive gene, but its role in the response of cells to hypoxia is poorly understood. Here we found that hypoxia induces MKP-1 expression in human hepatoma cells HepG2 in a time-dependent manner. Inhibition of MKP-1 expression using siRNA technique could enhance HIF-1α phosphorylation, accompanied by an increase in transcriptionally active HIF-1 as well as a rise in the levels of HIF-1-induced erythropoietin expression.
登录
查看更多内容
影响因子：
56.9
作者：
Jaakkola, P;Mole, DR;Ratcliffe, PJ
通讯作者：
Ratcliffe, PJ
影响因子：
4.8
作者：
Moritz, W;Meier, F;Weber, M
通讯作者：
Weber, M
影响因子：
4.8
作者：
Laderoute, KR;Mendonca, HL;Stork, PJS
通讯作者：
Stork, PJS
DOI：
10.1016/s0006-291x(03)00301-2
发表时间：
2003-03-28
影响因子：
3.1
作者：
Stawowy, P;Goetze, S;Graf, K
通讯作者：
Graf, K
DOI：
--
发表时间：
2001-07
期刊：
Cell growth & differentiation : the molecular biology journal of the American Association for Cancer Research
影响因子：
--
作者：
B. Jiang;Guoqiang Jiang;Jenny Z. Zheng;Zhimin Lu;T. Hunter;P. Vogt
通讯作者：
B. Jiang;Guoqiang Jiang;Jenny Z. Zheng;Zhimin Lu;T. Hunter;P. Vogt