Hypoxia-inducible factor 1: regulator of mitochondrial metabolism and mediator of ischemic preconditioning.
Hypoxia-inducible factor 1: regulator of mitochondrial metabolism and mediator of ischemic preconditioning.
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DOI：
10.1016/j.bbamcr.2010.08.006
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发表时间：
2011-07
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Semenza GL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Semenza GL
缺氧诱导因子 1 (HIF-1) 通过调节基因表达来介导对氧气可用性降低的适应性反应。 HIF-1 控制的慢性缺氧的关键细胞自主适应性反应是线粒体质量和/或代谢减少。 HIF-1 缺陷的成纤维细胞暴露于慢性缺氧会导致细胞因活性氧 (ROS) 水平过高而死亡。 HIF-1 通过多种机制减少缺氧条件下 ROS 的产生，包括：细胞色素 c 氧化酶中的亚基从 COX4-1 调节亚基转换为 COX4-2 调节亚基，从而提高复合物 IV 的效率；诱导丙酮酸脱氢酶激酶 1，将丙酮酸从线粒体中分流出来；诱导 BNIP3，触发线粒体选择性自噬； microRNA-210 的诱导，阻止氧化磷酸化所需的 Fe/S 簇的组装。 HIF-1 也是缺血预处理所必需的，这种作用可能部分归因于它对 CD73（一种产生腺苷的酶）的诱导。 HIF-1 依赖性线粒体代谢调节也可能有助于缺血预处理的保护作用。
Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) mediates adaptive responses to reduced oxygen availability by regulating gene expression. A critical cell-autonomous adaptive response to chronic hypoxia controlled by HIF-1 is reduced mitochondrial mass and/or metabolism. Exposure of HIF-1-deficient fibroblasts to chronic hypoxia results in cell death due to excessive levels of reactive oxygen species (ROS). HIF-1 reduces ROS production under hypoxic conditions by multiple mechanisms including: a subunit switch in cytochrome c oxidase from the COX4-1 to COX4-2 regulatory subunit that increases the efficiency of complex IV; induction of pyruvate dehydrogenase kinase 1, which shunts pyruvate away from the mitochondria; induction of BNIP3, which triggers mitochondrial selective autophagy; and induction of microRNA-210, which blocks assembly of Fe/S clusters that are required for oxidative phosphorylation. HIF-1 is also required for ischemic preconditioning and this effect may be due in part to its induction of CD73, the enzyme that produces adenosine. HIF-1-dependent regulation of mitochondrial metabolism may also contribute to the protective effects of ischemic preconditioning.
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DOI：
10.1074/jbc.m901790200
发表时间：
2009-06-19
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Mole DR;Blancher C;Copley RR;Pollard PJ;Gleadle JM;Ragoussis J;Ratcliffe PJ
通讯作者：
Ratcliffe PJ
影响因子：
20.3
作者：
Manalo, DJ;Rowan, A;Semenza, GL
通讯作者：
Semenza, GL
影响因子：
37.8
作者：
Cai, ZQ;Semenza, GL
通讯作者：
Semenza, GL
影响因子：
4.8
作者：
Beyer, Sophie;Kristensen, Malene Maag;Staller, Peter
通讯作者：
Staller, Peter
DOI：
10.1073/pnas.141234698
发表时间：
2001-07-03
影响因子：
11.1
作者：
Jiang, HQ;Guo, R;Powell-Coffman, JA
通讯作者：
Powell-Coffman, JA