线粒体钙单向转运体在布比卡因加重糖尿病大鼠脊髓神经损伤中的作用

线粒体钙单向转运体在布比卡因加重糖尿病大鼠脊髓神经损伤中的作用
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DOI:
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发表时间:
2019
期刊:
中国病理生理杂志
影响因子:
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通讯作者:
徐世元
徐世元
中科院分区:
其他
文献类型:
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作者:
刘中杰;雷洪伊;许睿;梁启波;马长青;徐世元

文献摘要

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目的:探讨线粒体钙单向转运体(MCU)在布比卡因致糖尿病大鼠脊髓神经毒性损伤中表达的变化及其发挥作用。方法:健康雄性SD大鼠,体重180~220 g,分为正常与造模大鼠,腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型后,随机选取48只,分为6组,每组8只,即C组(鞘内注射生理盐水正常大鼠组)、D组(鞘内注射生理盐水糖尿病大鼠组)、C+B组(鞘内注射布比卡因正常大鼠组)、D+B组(鞘内注射布比卡因糖尿病大鼠组);D+R1+B组(鞘内注射10 μM Ru360+布比卡因糖尿病大鼠组);D+R2+B组(鞘内注射50 μM Ru360+布比卡因糖尿病大鼠组);各组在T0(造模前)、T1(造模成功后)、T2(鞘内注射药物后12 h)、T3(鞘内注射药物后24 h)、T4(鞘内注射药物后48 h)测定机械痛缩足阈值(PWMT)与足底光热刺激潜伏期(PWTL)改变;测定完毕后处死大鼠,取脊髓腰膨大行qRT-PCR与Western blot测定MCU表达,ELISA测定氧化损伤产物丙二醛(MDA)与8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达,TUNEL法测定脊髓神经细胞凋亡率。结果:与D组比较,D+B组MCU表达显著上调 (P < 0.05),PWMT值与PWTL值及MDA与8-OHdG表达显著升高 (P < 0.05),脊髓神经细胞凋亡率显著提高 (P < 0.05);与D+B组比较,D+R2+B组MCU表达显著下调 (P < 0.05),PWMT值与PWTL值及MDA与8-OHdG表达均显著降低 (P < 0.05),脊髓神经细胞凋亡率显著下降 (P < 0.05)。结论:布比卡因通过上调MCU表达活性,增强氧化应激,加重糖尿病大鼠脊髓神经损伤与提高其机械痛与热痛阈值。