Microbiota-activated PPAR-γ signaling inhibits dysbiotic Enterobacteriaceae expansion.
Microbiota-activated PPAR-γ signaling inhibits dysbiotic Enterobacteriaceae expansion.
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DOI：
10.1126/science.aam9949
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发表时间：
2017-08-11
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Bäumler AJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Byndloss MX;Olsan EE;Rivera-Chávez F;Tiffany CR;Cevallos SA;Lokken KL;Torres TP;Byndloss AJ;Faber F;Gao Y;Litvak Y;Lopez CA;Xu G;Napoli E;Giulivi C;Tsolis RM;Revzin A;Lebrilla CB;Bäumler AJ
肠道相关微生物群落的扰动可能是许多人类疾病的基础，但对维持体内平衡的机制知之甚少。我们发现，通过抗生素处理消耗丁酸盐产生微生物减少了通过细胞内丁酸盐传感器PPAR-γ的上皮信号传导。结肠腔中硝酸盐水平增加，因为在不存在PPAR-γ信号传导的情况下，编码诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的基因Nos 2的上皮表达升高。微生物群诱导的PPAR-γ-信号传导还通过驱动结肠上皮细胞（结肠细胞）的能量代谢朝向β-氧化来限制氧的管腔生物利用度。因此，微生物群激活的过氧化物酶体增殖物激活受体-γ-信号传导是一种稳态途径，通过降低结肠腔中肠杆菌科呼吸电子受体的生物利用度，防止潜在致病性埃希氏菌和沙门氏菌的微生态扩张。
Perturbation of the gut-associated microbial community may underlie many human illnesses, but the mechanisms that maintain homeostasis are poorly understood. We found depletion of butyrate-producing microbes by antibiotic treatment reduced epithelial signaling through the intracellular butyrate sensor PPAR-γ. Nitrate levels increased in the colonic lumen because epithelial expression of Nos2, the gene encoding inducible nitric oxide synthase (iNOS) was elevated in the absence of PPAR-γ-signaling. Microbiota-induced PPAR-γ-signaling also limits the luminal bioavailability of oxygen by driving the energy metabolism of colonic epithelial cells (colonocytes) towards β-oxidation. Therefore, microbiota-activated PPAR-γ-signaling is a homeostatic pathway that prevents a dysbiotic expansion of potentially pathogenic Escherichia and Salmonella by reducing the bioavailability of respiratory electron acceptors to Enterobacteriaceae in the lumen of the colon.
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影响因子：
30.3
作者：
Kelly CJ;Zheng L;Campbell EL;Saeedi B;Scholz CC;Bayless AJ;Wilson KE;Glover LE;Kominsky DJ;Magnuson A;Weir TL;Ehrentraut SF;Pickel C;Kuhn KA;Lanis JM;Nguyen V;Taylor CT;Colgan SP
通讯作者：
Colgan SP
影响因子：
29
作者：
Donohoe DR;Garge N;Zhang X;Sun W;O'Connell TM;Bunger MK;Bultman SJ
通讯作者：
Bultman SJ
DOI：
10.1126/science.1198469
发表时间：
2011-01-21
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Atarashi K;Tanoue T;Shima T;Imaoka A;Kuwahara T;Momose Y;Cheng G;Yamasaki S;Saito T;Ohba Y;Taniguchi T;Takeda K;Hori S;Ivanov II;Umesaki Y;Itoh K;Honda K
通讯作者：
Honda K
影响因子：
32.4
作者：
Singh N;Gurav A;Sivaprakasam S;Brady E;Padia R;Shi H;Thangaraju M;Prasad PD;Manicassamy S;Munn DH;Lee JR;Offermanns S;Ganapathy V
通讯作者：
Ganapathy V
DOI：
10.1073/pnas.0905745107
发表时间：
2010-05-11
影响因子：
11.1
作者：
Peyrin-Biroulet, Laurent;Beisner, Julia;Chamaillard, Mathias
通讯作者：
Chamaillard, Mathias