Expression of a PCSK9 Gain-of-Function Mutation in C57BL/6J Mice to Facilitate Angiotensin II-Induced AAAs.
Expression of a PCSK9 Gain-of-Function Mutation in C57BL/6J Mice to Facilitate Angiotensin II-Induced AAAs.
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DOI：
10.3390/biom12070915
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发表时间：
2022-06-29
期刊：
影响因子：
5.5
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
血管紧张素II（AngII）灌注在小鼠中已被广泛用于研究腹主动脉瘤（AAA）的机制。为了实现AngII诱导的AAA的高发生率，小鼠应该是高胆固醇血症的。因此，低密度脂蛋白受体（LDLR）或载脂蛋白E缺乏已被用作高胆固醇血症的背景。然而，产生具有LDLR或载脂蛋白E缺陷背景的化合物缺陷菌株是耗时且昂贵的过程。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK 9）促进LDL受体的降解。先前的研究表明，在喂食西方饮食的C57 BL/6 J小鼠中，单次腹膜内注射表达小鼠PCSK 9的功能获得性突变的腺相关病毒（AAV）（AAV.mPCSK9D377Y）后，血浆胆固醇浓度显著增加。值得注意的是，注射AAV.mPCSK9D377Y增强了C57 BL/6 J小鼠中AngII诱导的AAA形成，所述C57 BL/6 J小鼠具有与LDLR缺陷小鼠相当的AAA严重性。因此，AAV.mPCSK9D377Y感染极大地加速了使用AngII诱导的AAA对感兴趣的基因的研究。这篇评论提供了这种方法的简要技术指南，并讨论了其在AAA研究中使用的利弊。
Angiotensin II (AngII) infusion in mice has been used widely to investigate mechanisms of abdominal aortic aneurysms (AAAs). To achieve a high incidence of AngII-induced AAAs, mice should be hypercholesterolemic. Therefore, either low-density lipoprotein receptor (LDLR) or apolipoprotein E deficiency have been used as a hypercholesterolemic background. However, it is a time-consuming and expensive process to generate compound deficient strains that have either an LDLR or apolipoprotein E deficient background. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) facilitates the degradation of LDL receptors. Previous studies demonstrated profound increases of plasma cholesterol concentrations after a single intraperitoneal injection of adeno-associated viruses (AAV) expressing a gain-of-function mutation of mouse PCSK9 (AAV.mPCSK9D377Y) in C57BL/6J mice fed a Western diet. Of note, injection of AAV.mPCSK9D377Y augmented AngII-induced AAA formation in C57BL/6J mice that had comparable severity of AAAs to LDLR deficient mice. Thus, AAV.mPCSK9D377Y infection greatly expedites studies on a gene of interest using AngII-induced AAAs. This commentary provides a brief technical guide of this approach and discusses the pros and cons of its use in AAA research.
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DOI：
10.1042/cs20090372
发表时间：
2010-03-09
期刊：
Clinical science (London, England : 1979)
影响因子：
--
作者：
Daugherty A;Rateri DL;Charo IF;Owens AP;Howatt DA;Cassis LA
通讯作者：
Cassis LA
DOI：
10.1161/atvbaha.117.309578
发表时间：
2017-06
期刊：
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
影响因子：
--
作者：
Lu H;Daugherty A
通讯作者：
Daugherty A
DOI：
10.1161/atvbaha.116.307613
发表时间：
2016-09
期刊：
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
影响因子：
--
作者：
Lu H;Howatt DA;Balakrishnan A;Graham MJ;Mullick AE;Daugherty A
通讯作者：
Daugherty A
DOI：
10.3791/53191
发表时间：
2015-09-28
期刊：
Journal of visualized experiments : JoVE
影响因子：
--
作者：
Lu H;Howatt DA;Balakrishnan A;Moorleghen JJ;Rateri DL;Cassis LA;Daugherty A
通讯作者：
Daugherty A
影响因子：
4.6
作者：
Van Hoose PM;Yang L;Kraemer M;Ubele M;Morris AJ;Smyth SS
通讯作者：
Smyth SS