TLR2 Activation Limits Rhinovirus-Stimulated CXCL-10 by Attenuating IRAK-1-Dependent IL-33 Receptor Signaling in Human Bronchial Epithelial Cells.
TLR2 Activation Limits Rhinovirus-Stimulated CXCL-10 by Attenuating IRAK-1-Dependent IL-33 Receptor Signaling in Human Bronchial Epithelial Cells.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1502702
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发表时间：
2016-09-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Sajjan US
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ganesan S;Pham D;Jing Y;Farazuddin M;Hudy MH;Unger B;Comstock AT;Proud D;Lauring AS;Sajjan US
呼吸道上皮细胞是鼻病毒(RV)感染的主要靶点，表达促炎趋化因子和抗病毒细胞因子，在先天免疫中发挥作用。此前，我们证明了RV与TLR2的相互作用导致呼吸道上皮细胞和巨噬细胞中IRAK-1的耗竭。此外，TLR2激活引起的IRAK-1降解被证明可以抑制单链RNA诱导的树突状细胞中干扰素(IFN)的表达。因此，在本研究中，我们研究了TLR2和IRAK-1在轮状病毒诱导的干扰素-β、干扰素-λ1和CXCL-10中的作用。在呼吸道上皮细胞中，阻断TLR2可增强RV诱导的IFN和CXCL-10的表达。相反，IRAK-1抑制RV诱导的CXCL-10的表达，但不能阻断IFN的表达。中和IL-33或其受体ST2，这需要IRAK-1作为信号转导抑制RV刺激的CXCL-10的表达。此外，RV还可诱导呼吸道上皮细胞表达ST2和IL-33。然而，在巨噬细胞中，RV刺激的CXCL-10的表达主要依赖于TLR2/IL-1受体。有趣的是，在鼻病毒感染的小鼠模型中，阻断ST2不仅可以减轻轮状病毒诱导的CXCL-10，还可以减轻肺部炎症。最后，流感和呼吸道合胞病毒诱导的CXCL-10也被发现部分依赖于呼吸道上皮细胞中的IL-33/ST2/IRAK-1信号。总之，我们的结果表明，RV通过IL-33/ST2信号轴刺激CXCL-10的表达，而TLR2信号至少通过IRAK-1缺失来限制RV诱导的CXCL-10的表达。据我们所知，这是第一个证明呼吸道病毒诱导的IL-33在诱导CXCL-10在呼吸道上皮细胞中的作用的报道。
Airway epithelial cells are the major target for rhinovirus (RV) infection and express pro-inflammatory chemokines and antiviral cytokines that play a role in innate immunity. Previously, we demonstrated that RV interaction with TLR2 causes IRAK-1 depletion in both airway epithelial cells and macrophages. Further, IRAK-1 degradation caused by TLR2 activation was shown to inhibit single stranded RNA-induced interferons (IFN) expression in dendritic cells. Therefore, in this study, we examined the role of TLR2 and IRAK-1 in RV-induced IFN-β, IFN- λ1 and CXCL-10, which require signaling by viral RNA. In airway epithelial cells, blocking TLR2 enhanced RV-induced expression of IFNs and CXCL-10. By contrast, IRAK-1 inhibition abrogated RV-induced expression of CXCL-10, but not IFNs in these cells Neutralization of IL-33 or its receptor, ST2, which requires IRAK-1 for signaling inhibited RV-stimulated CXCL-10 expression. Additionally, RV induced expression of both ST2 and IL-33 in airway epithelial cells. In macrophages, however, RV-stimulated CXCL-10 expression was primarily dependent on TLR2/IL-1 receptor. Interestingly, in a mouse model of rhinovirus infection, blocking ST2 not only attenuated RV-induced CXCL-10, but also lung inflammation. Finally, influenza and respiratory syncytial virus-induced CXCL-10 was also found to be partially dependent on IL-33/ST2/IRAK-1 signaling in airway epithelial cells. Together our results indicate that RV-stimulates CXCL-10 expression via IL-33/ST2 signaling axis, and that TLR2 signaling limits RV-induced CXCL-10 via IRAK-1 depletion at least in airway epithelial cells. To our knowledge, this is the first report to demonstrate the role of respiratory virus induced IL-33 in the induction of CXCL-10 in airway epithelial cells.
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影响因子：
3.7
作者：
Piper SC;Ferguson J;Kay L;Parker LC;Sabroe I;Sleeman MA;Briend E;Finch DK
通讯作者：
Finch DK
DOI：
10.4049/jimmunol.0900298
发表时间：
2009-11-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Nagarkar DR;Wang Q;Shim J;Zhao Y;Tsai WC;Lukacs NW;Sajjan U;Hershenson MB
通讯作者：
Hershenson MB
影响因子：
1.2
作者：
Erbel, Christian;Rupp, Gregor;Gleissner, Christian A.
通讯作者：
Gleissner, Christian A.
DOI：
10.4049/jimmunol.1102181
发表时间：
2012-02-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Liu YC;Simmons DP;Li X;Abbott DW;Boom WH;Harding CV
通讯作者：
Harding CV
影响因子：
5.4
作者：
Murawski, Matthew R.;Bowen, Glennice N.;Finberg, Robert W.
通讯作者：
Finberg, Robert W.