Substrate-selective COX-2 inhibition as a novel strategy for therapeutic endocannabinoid augmentation.
Substrate-selective COX-2 inhibition as a novel strategy for therapeutic endocannabinoid augmentation.
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DOI：
10.1016/j.tips.2014.04.006
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发表时间：
2014-07
影响因子：
13.8
通讯作者：
Patel, Sachin
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hermanson, Daniel J.;Gamble-George, Joyonna C.;Marnett, Lawrence J.;Patel, Sachin
内源性大麻素（eCB）信号传导的药物增强是一种新兴的治疗方法，用于治疗广泛的病理生理学病症。迄今为止，药理学方法主要集中在抑制经典的 eCB 失活途径、anandamide 的脂肪酸酰胺水解酶和 2-花生四烯酰甘油的单酰基甘油脂肪酶。在这里，我们回顾了环氧合酶 2 介导的 eCB 氧合代表了终止 eCB 对大麻素受体作用的第三种机制的实验证据。我们描述了“底物选择性”COX-2 抑制剂的开发、分子机制和体内验证，该抑制剂可防止 COX-2 使 eCB 失活，而不影响花生四烯酸产生前列腺素。最后，我们回顾了底物选择性 COX-2 抑制剂潜在治疗应用的最新数据，重点关注神经精神疾病。
Pharmacologic augmentation of endogenous cannabinoid (eCB) signaling is an emerging therapeutic approach for the treatment of a broad range of pathophysiological conditions. Thus far, pharmacological approaches have focused on inhibition of canonical eCB inactivation pathways, fatty acid amide hydrolase for anandamide and monoacylglycerol lipase for 2-arachidonoylglycerol. Here we review experimental evidence that cyclooxygenase-2-mediated eCB oxygenation represents a third mechanism for terminating eCB action at cannabinoid receptors. We describe the development, molecular mechanisms, and in vivo validation of “substrate-selective” COX-2 inhibitors that prevent eCB inactivation by COX-2 without affecting the prostaglandin generation from arachidonic acid. Lastly, we review recent data on the potential therapeutic applications of substrate-selective COX-2 inhibitors with a focus on neuropsychiatric disorders.
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影响因子：
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作者：
Cinar, Resat;Godlewski, Grzegorz;Liu, Jie;Tam, Joseph;Jourdan, Tony;Mukhopadhyay, Bani;Harvey-White, Judith;Kunos, George
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作者：
Crilly MA;Mangoni AA
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Mangoni AA
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Fu, J;Gaetani, S;Piomelli, D
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Piomelli, D
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Marnett, Lawrence J.
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Ghilardi, JR;Svensson, CI;Mantyh, PW
通讯作者：
Mantyh, PW