A MicroRNA Expression Signature In Taxane-anthracycline-Based Neoadjuvant Chemotherapy Response.
A MicroRNA Expression Signature In Taxane-anthracycline-Based Neoadjuvant Chemotherapy Response.
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基于紫杉烷-蒽环类药物的新辅助化疗反应中的 MicroRNA 表达特征
DOI：
10.7150/jca.11616
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发表时间：
2015
影响因子：
3.9
通讯作者：
Fu L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zheng Y;Li S;Boohaker RJ;Liu X;Zhu Y;Zhai L;Li H;Gu F;Fan Y;Lang R;Liu F;Qian X;Xu B;Fu L
识别乳腺癌新辅助化疗的生物标志物的临床需求尚未得到满足。在这里，使用miRNA TaqMan低密度阵列（TLDA），我们分析了接受紫杉烷-蒽环类药物新辅助化疗患者治疗前针吸肿瘤样本中的miRNA表达谱。尽管在无监督的分层聚类分析中，总的miRNA表达谱不能生成一个明确区分病理完全缓解（pCR）和非pCR类别的树，但我们发现miR-125 b和miR-141的表达升高与非pCR相关。体外实验表明，抑制miR-125 b和miR-141表达降低了细胞对紫杉烷-蒽环类药物治疗的反应。此外，与miR-125 b和miR-141模拟物共转染增加了MCF 7和BT 549细胞对紫杉烷-蒽环类药物诱导的细胞毒性的抗性。途径分析表明，miR-125 b的许多靶蛋白参与凋亡途径和细胞周期控制。总之，我们提供的证据表明，miR-125 b和141表达升高预示着紫杉烷-蒽环类药物为基础的新辅助化疗的临床反应性较差。
There is an unmet clinical need to identify biomarkers for breast cancer neoadjuvant chemotherapy. Here, using miRNA TaqMan Low-Density Arrays (TLDA), we analyzed the miRNA expression profile in pre-treatment needle aspiration tumor samples from patients who received taxane-anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy. Although, in an unsupervised hierarchical cluster analysis, the total miRNA expression profile could not generate a tree with clear distinction between pathologic complete response (pCR) and non-pCR classes, we found that elevated expression of miR-125b and miR-141 was associated with non-pCR. In vitro experiments indicated that inhibition of miR-125b and miR-141 expression reduced cellular survival in response to taxane-anthracycline treatment. Furthermore, co-transfection with miR-125b and miR-141 mimics increased resistance of MCF7 and BT549 cells to taxane-anthracycline induced cytotoxicity. Pathway analyses indicated that many of the target proteins of miR-125b are involved in apoptotic pathways and cell cycle control. Together, we provide evidence that elevated miR-125b and 141 expression predicts a poor clinical responsiveness of taxane-anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy.
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