Impact of ABCG2 polymorphisms on the clinical outcome and toxicity of gefitinib in non-small-cell lung cancer patients.
Impact of ABCG2 polymorphisms on the clinical outcome and toxicity of gefitinib in non-small-cell lung cancer patients.
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DOI：
10.2217/pgs.10.172
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发表时间：
2011-03
期刊：
影响因子：
2.1
通讯作者：
Peters GJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lemos C;Giovannetti E;Zucali PA;Assaraf YG;Scheffer GL;van der Straaten T;D'Incecco A;Falcone A;Guchelaar HJ;Danesi R;Santoro A;Giaccone G;Tibaldi C;Peters GJ
目前的研究调查了atp结合盒转运体基因ABCG2的功能多态性是否会影响非小细胞肺癌（NSCLC）患者的吉非替尼活性和/或毒性。为此，对94例接受吉非替尼治疗的NSCLC患者的DNA和肿瘤中ABCG2多态性和表达进行了评估，并分别使用Pearson-χ2和log-rank检验评估其与毒性/反应和进展时间/总生存期的关系。携带ABCG2 - 15622T/T基因型或携带至少一个ABCG2 （1143C/T, - 15622C/T）单倍型TT拷贝的患者发生2/3级腹泻的几率显著增加（p < 0.01）。未发现多态性与预后之间存在关联。与此一致的是，携带不同ABCG2变异的患者之间肿瘤中的ABCG2蛋白水平没有显著差异。ABCG2 - 15622C/T多态性和ABCG2 （1143C/T, - 15622C/T）单倍型导致吉非替尼依赖的中至重度腹泻，这表明应考虑这些药物遗传标记来优化非小细胞肺癌的治疗。
The current study investigates whether or not functional polymorphisms in the ATP-binding cassette transporter gene ABCG2 might affect gefitinib activity and/or toxicity in non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients. Towards this end, ABCG2 polymorphisms and expression were assessed in DNA and tumors from 94 NSCLC patients treated with gefitinib, whereas their associations with toxicity/response and time-to-progression/overall survival were evaluated using Pearson-χ2 and log-rank-test, respectively. Patients carrying an ABCG2 −15622T/T genotype or harboring at least one TT copy in the ABCG2 (1143C/T, −15622C/T) haplotype developed significantly more grade 2/3 diarrhea (p < 0.01). No associations were found between polymorphisms and outcome. Consistently, ABCG2 protein levels in tumors were not significantly different between patients harboring different ABCG2 variants. The ABCG2 −15622C/T polymorphism and ABCG2 (1143C/T, −15622C/T) haplotype resulted in a gefitinib-dependent, moderate-to-severe diarrhea suggesting that these pharmacogenetic markers should be considered to optimize NSCLC treatment.
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