Control of Leishmania major in the absence of Tyk2 kinase
Control of Leishmania major in the absence of Tyk2 kinase
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在没有 Tyk2 激酶的情况下控制重大利什曼原虫
DOI：
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发表时间：
2004
影响因子：
5.4
通讯作者：
C. Bogdan
中科院分区：
文献类型：
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作者：
U. Schleicher;J. Mattner;M. Blos;H. Schindler;M. Röllinghoff;Marina Karaghiosoff;Mathias Müller;G. Werner;C. Bogdan
IL-12 对于控制许多细胞内病原体是不可或缺的，但对其体内功能至关重要的信号传导途径的组成部分尚不完全清楚。在这里，我们在大型利什曼原虫小鼠模型中研究了 Tyk2 激酶是否是产生保护性免疫反应所必需的。与 C57BL/6 对照组不同，Tyk2–/– 小鼠在感染后出现严重的皮肤损伤，经常溃烂，但最终愈合。即使在 IL-12 预处理后，受感染的 Tyk2–/– 小鼠也不存在 NK 细胞毒性，这与 STAT4 激活缺陷相关。 IFN-α / β 仍然能够激活 Tyk2–/– NK 细胞中的 STAT1，并重建其细胞毒性活性，但不能重建其 IL-12 反应性。 Tyk2–/– 小鼠在感染第 1 天时，IL-12 诱导的 NK 细胞和 CD8+ T 细胞产生 IFN-γ 受到强烈抑制，但在感染后期部分恢复。 Tyk2–/– CD4+ T 细胞发育为 Th1 细胞（尽管以延迟的方式），并且受感染的 Tyk2–/– 小鼠表达正常水平的诱导型 NO 合酶。因此，Tyk2 是 L. Major 感染小鼠中 NK 细胞和 CD8+ T 细胞的 IL-12 反应所必需的，但不是 Th1 细胞的生成和疾病的最终控制所必需的。
IL‐12 is indispensable for the control of many intracellular pathogens, but the components of the signaling pathway that are essential for its function in vivo are incompletely understood. Here, we investigated in the Leishmania major mouse model whether Tyk2 kinase is required for the generation of a protective immune response. Unlike C57BL/6 controls, Tyk2–/–mice developed severe skin lesions after infection that frequently ulcerated, but ultimately healed. NK cell cytotoxicity was absent in infected Tyk2–/– mice, even after IL‐12 pretreatment, which correlated with a STAT4 activation defect. IFN‐α / β, which was still able to activate STAT1 in Tyk2–/– NK cells, reconstituted their cytotoxic activity, but not their IL‐12responsiveness. The IL‐12‐induced production of IFN‐γ by NK cells and CD8+ T cells was strongly suppressed in Tyk2–/– mice at day 1 of infection, but partly regained during the late phase of infection. Tyk2–/– CD4+ T cells developed into Th1 cells (although in a delayed fashion) and infected Tyk2–/– mice expressed normals levels of inducible NO synthase. Thus, Tyk2 is required for the IL‐12 response of NK cells and CD8+ T cells in L. major‐infected mice, but not for the generation of Th1 cells and the ultimate control of the disease.
缺乏 NK 细胞的小鼠会产生有效的 Th1 反应并控制皮肤利什曼原虫主要感染。
DOI：
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发表时间：
1999
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
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作者：
Satoskar,AR;Stamm,LM;Zhang,X;Satoskar,AA;Okano,M;Terhorst,C;David,JR;Wang,B
通讯作者：
Wang,B
CD8 细胞的靶向激活和 β2-微球蛋白缺陷小鼠的感染未能证实 CD8 细胞在实验性利什曼病中的主要保护作用。
DOI：
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发表时间：
1993
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
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作者：
Wang,ZE;Reiner,SL;Hatam,F;Heinzel,FP;Bouvier,J;Turck,CW;Locksley,RM
通讯作者：
Locksley,RM